伊布替尼：用药须知

 1.工作原理

       Imbruvica是伊布替尼的品牌（商品）名称，伊布替尼可用于治疗几种不同的癌症和移植物抗宿主疾病。

       伊布替尼通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）发挥作用。BTK是某些癌症，特别是B细胞白血病和淋巴瘤的关键信号通路的一部分。通过阻断这一途径，Imbruvica阻断了刺激恶性细胞生长和分裂失控的信号，从而引发癌细胞的死亡。

       Imbruvica属于布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂类药物。它也可以被称为靶向治疗。

       2.好处

       Imbruvica可用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤（伴有或不伴有17p缺失）和Waldenstrom巨球蛋白血症的成人。

        Imbruvica可用于治疗至少一种其他全身治疗失败后1岁以上的成人和儿童的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。

        Imbruvica不是化疗，它是一种靶向治疗。化疗主要关注癌症细胞快速分裂的事实，因此它杀死所有快速分裂的细胞（包括健康细胞）。靶向治疗确定了癌症细胞的其他特征，这些特征不同于正常细胞，或者比正常细胞更活跃。

        Imbruvica是一种口服片剂，成人通常每天服用一次。

        Imbruvica可以作为单一制剂，也可以与其他制剂联合使用。

        轻度或中度肾病患者无需调整剂量。Imbruvica尚未在患有严重肾脏疾病的人群中进行研究。轻度或中度肝病患者可能需要调整Imbruvica的剂量。严重肝病应避免服用Imbruvica。

        不会显著延长QT间期。Imbruvica可以与食物一起服用，也可以不吃。

       3. 缺点

        如果您的年龄在 18 至 60 岁之间，不服用其他药物或没有其他医疗状况，您更有可能遇到的副作用包括：

        腹泻、疲劳、水肿、恶心、疼痛、上呼吸道感染、皮疹、便秘、腹痛、呕吐和瘀伤是最常见的副作用。

       其他报告的副作用包括口腔溃疡、消化不良、发烧、精力不足、肌肉痉挛、关节疼痛、其他感染（如尿路感染、肺炎、皮肤感染或鼻窦炎）、瘀点（皮肤上有微小的紫色、红色或棕色斑点）、呼吸急促、咳嗽、流鼻血、食欲下降、头晕或头痛。淋巴细胞计数高也很常见。

       高血压发生在19%的人中;8%的人经历了3级或更高的高血压。监测血压，并根据需要启动或调整血压药物。

       Imbruvica可引起中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。对于出现 3 级或更高非血液学毒性、3 级或  更高中性粒细胞减少伴感染或发热或 4 级血液学毒性的患者，应暂时停用 Imbruvica。一旦不良反应改善至 1 级或基线（恢复），在起始剂量重新开始 Imbruvica。如果不良反应再次发生，将Imbruvica减少140mg/d，并考虑根据需要第二次减少至140mg。如果尽管这些剂量减少，副作用仍然存在，请停止使用Imbruvica。

       Imbruvica与其他恶性肿瘤的风险增加有关。黑色素瘤皮肤癌在接受Imbruvica治疗的人中有6%报告，在4%接受非皮肤癌的人中报告。

       Imbruvica由CYP3A肝酶代谢，强CYP3A抑制剂如克拉霉素，红霉素，地尔硫卓，伊曲康唑，酮康唑，利托那韦，维拉帕米，金印和葡萄柚不应与Imbruvica一起给药。在同时给予中度 CYP3A 抑制剂、伏立康唑或泊沙康唑的人群中，需要减少 Imbruvica 的剂量。停用CYP3A抑制剂后，恢复先前剂量的Imbruvica。

       轻度肝病患者需要将Imbruvica的剂量减少至140mg /天，中度肝病患者应减少至70mg /天。Imbruvica不应用于严重肝病患者。

       主要出血事件，包括颅内出血、消化道出血、尿血和术后出血，发生在 4% 接受 Imbruvica 治疗的患者中;其中0.4%是致命的。接受抗凝剂或抗血小板药物的患者风险更高。监测服用Imbruvica的患者是否有出血迹象，并考虑在手术前后至少停用Imbruvica至少3至7天。

       Imbruvica感染很常见，在临床试验中，3%接受Imbruvica治疗的患者发生了21级或更高的感染。

        3.0% 的患者发生 2 级或以上室性快速性心律失常，3% 的临床试验接受 Imbruvica 治疗的患者发生 4 级或以上心房颤动和心房扑动。有心脏危险因素、高血压、急性感染和既往心律失常病史的人群的风险更大。定期监测患者的临床心律失常。对于出现心律失常症状（如心悸、头晕、晕厥、胸痛）或新发呼吸短促的患者，应进行心电图检查，必要时进行治疗。

       据报道，肿瘤溶解综合征（TLS）可能导致死亡，特别是在治疗前肿瘤负荷高的患者中。监控。

       Imbruvica可能会伤害发育中的胎儿。建议有生育能力的妇女在Imbruvica治疗期间和最后一剂后一个月内使用有效的避孕措施。也没有关于Imbruvica在母乳喂养时对新生儿的影响的数据。建议女性在Imbruvica治疗期间和最后一次给药后至少一周内不要母乳喂养。没有关于对生育率影响的报告。

        Imbruvica 被认为对 1 岁以上的儿童安全有效，用于治疗一线或多线全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主病 （cGVHD）。

       注意：一般来说，老年人或儿童，患有某些疾病（如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更容易出现更广泛的副作用。

       Imbruvica是一种口服片剂，可以每天服用一次，用于治疗成人的某些类型的癌症或治疗成人和1岁以上儿童的慢性移植物抗宿主病。它通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）起作用，该酶是关键信号通路的一部分。腹泻和其他胃肠道影响、高血压、瘀伤和感染是常见的副作用。

       5.用前提示

        Imbruvica应该在每天大约相同的时间用一杯水服用。胶囊应整个吞咽，不要打开、咀嚼或压碎。如果您错过了Imbruvica的剂量，请在同一天尽快服用错过的剂量。但是，如果快到下一次服药的时间了，不要加倍剂量来弥补额外的剂量，只需恢复正常的给药时间表即可。

        无论临床反应如何，大多数人都会无限期地服用Imbruvica。对于患有某些类型的白血病和实体瘤的人来说，这是一种常见的治疗策略，因为通常当治疗剂停止时，症状可能会在相对较短的时间内再次出现并且淋巴结肿大，特别是如果患者没有服用Imbruvica很长时间或如果他们尝试了许多其他以前的治疗方法。

       Imbruvica的推荐起始剂量因所治疗的疾病而异，但对于成人，例子包括Waldenstrom巨球蛋白血症，慢性或小淋巴细胞白血病，慢性移植物抗宿主病：420mg，每日一次。如果发生毒性，可能需要减少剂量.

       与您的医疗保健提供者保持预约。他们必须能够监控您对Imbruvica的反应。您的医疗保健提供者应每月进行血液检查，以检查您的副作用。

        服用Imbruvica时不要喝葡萄柚汁或吃葡萄柚产品，因为这可能会增加体内Imbruvica的水平。

        Imbruvica与一些不常见但严重的副作用有关。如果您出现任何异常出血、严重头痛、皮肤发黄、严重右上腹痛、胸痛、水肿、呼吸急促、心悸、皮肤瘙痒或皮肤反应、尿色深或其他令人担忧的副作用，请立即寻求紧急医疗帮助或致电您的医生。

        定期去看医生，以常规监测您的血压、肝功能、血细胞计数和其他生命体征。

        在用Imbruvica进行初始治疗期间，白细胞计数（淋巴细胞）增加的情况并不少见。在临床试验中，高达 57% 至 69% 的患者报告了高淋巴细胞计数。在第 12 组的 95 例 （77%） 患者中观察到伊布替尼后，57% 的患者在 1 周后这些症状消退。这种情况持续了 12 至 14 周，并在 94% 至 95% 的患者中消退。在初始治疗期间淋巴细胞计数高的患者和没有癌症进展的患者中，对治疗的反应和无癌症进展的生存率相似。

        告诉所有医疗保健专业人员您正在服用Imbruvica。Imbruvica会增加出血的风险，可能需要在择期手术前后至少保留3至7天。

        您的医疗保健提供者应在您开始使用Imbruvica治疗之前进行妊娠试验。在接受Imbruvica期间和最后一次给药后一个月使用有效的避孕措施。如果您无意中怀孕，请立即去看医生。有女性伴侣可以怀孕的男性应在治疗期间和最后一次服用Imbruvica后一个月内使用有效的避孕措施（避孕）。您也不应该在服用Imbruvica时和最后一次服药后至少一周内进行母乳喂养。

       6. 响应和有效性

        在某些人中，对Imbruvica的非常好的部分临床反应可能在三到六个月内发生。 通常给予Imbruvica，直到疾病进展或不可接受的毒性发生，或者在移植物抗宿主病的情况下，潜在恶性肿瘤复发。

        对于CLL，一项试验的ORR为58.3%，均为部分缓解。没有一个患者达到完全反应。DOR从5.6个月到超过24个月不等。当Imbruvica与Ofatumumab进行比较时，Imbruvica的ORR为42.6%，Ofatumumab为4.1%。

        对于Waldenstrom巨球蛋白血症，61.9%的人达到了部分缓解或非常好的部分缓解。平均缓解持续时间为2.8个月至18个月以上。

       对于慢性移植物抗宿主病，总缓解率为67%，48%缓解至少20周。

        通常给予Imbruvica，直到疾病进展或不可接受的毒性发生，或者在移植物抗宿主病的情况下，潜在恶性肿瘤复发。

        临床试验中Imbruvica治疗的平均持续时间约为41个月（范围为2-51个月）。在停止Imbruvica的患者中，停止治疗后的平均生存期为8个月。

        高淋巴细胞计数是一种常见且安全的副作用，在临床试验中，57%至69%的接受Imbruvica治疗的患者报告了这一点。超过94%的人在14周内消退，并不反映治疗反应或癌症进展。

       7. 相互作用

       与Imbruvica相互作用的药物可能会降低其效果，影响其工作时间，增加副作用，或者与Imbruvica一起服用时效果较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物;但是，有时确实如此。与您的医生讨论如何管理药物相互作用。

       Imbruvica与360多种药物相互作用;这些相互作用中的大多数被认为是中等或主要的。可能与Imbruvica相互作用的常见药物包括：

       抗生素，如氯霉素、环丙沙星或诺氟沙星；抗凝剂，如依诺肝素或肝素；抗抑郁药，如西酞普兰或氯米帕明；抗真菌药，如酮康唑或伏立康唑；抗组胺药，如非索非那定或特非那定；抗精神病药，如氯氮平；抗惊厥药物，如卡马西平、磷苯妥英、苯妥英或苯巴比妥；阿瑞匹坦；阿司匹林和非甾体抗炎药，如布洛芬、双氯芬酸和舒林酸；巴比妥类药物，如布他巴比妥；生物制剂，如阿昔单抗或阿达木单抗；皮质类固醇，如地塞米松；地高辛；芬戈莫德；葡萄柚汁；心脏药物，如胺碘酮、奎尼丁或维拉帕米；草药，如啤酒酵母或亚麻；HIV 药物，如安普那韦、阿扎那韦、考比司他或依非韦伦；免疫抑制剂，例如硫唑嘌呤、环孢素或他克莫司；碘；乳杆菌属；洛哌丁胺；欧米伽-3多不饱和脂肪酸；米非司酮；奎尼丁；疫苗接种，如霍乱、卡介苗或带状疱疹疫苗；华法林。

        强效 CYP3A4 酶抑制剂，如酮康唑、地尔硫卓、伊曲康唑或葡萄柚，可能会增加 Imbruvica 的血液浓度。

       强 CYP3A4 酶诱导剂，如卡马西平、利福平、苯妥英、苯巴比妥和圣约翰草，可能会降低因布鲁维察的血液浓度。

       请注意，此列表并非包罗万象，仅包括可能与Imbruvica相互作用的常见药物。