福坦替尼的适应症,作用功效,治疗效果,注意事项有哪些

福坦替尼的适应症

福坦替尼适用于治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者的血小板减少症，这些患者对先前的治疗反应不足，也被称作Fostamatinib、TAVALISSETM，通常有两种规格，100 mg片剂:橙色、薄膜包衣、圆形、双凸片剂，一面上刻有“100”，反面刻有“R”；150 mg片剂:橙色、薄膜包衣、椭圆形、双凸面片剂，一面上刻有“150”，反面刻有“R”。

储存方法是：储存在室温下，20°c至25°c；允许在15°c至30°c(59°f至86oF)范围内波动。

福坦替尼的作用功效

福坦替尼是一种口服脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制剂，作用功效是通过抑制体内的酪氨酸激酶Syk，从而降低血小板的自身免疫破坏，增加血小板计数。SYK是一种细胞质酪氨酸激酶，在免疫细胞中广泛表达，在多种自身炎症免疫相关性疾病中发挥着重要的作用。

福坦替尼是全球首创且目前唯一获批上市的口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，主要通过抑制体内脾酪氨酸激酶，阻断巨噬细胞表面Fc激活受体和B细胞受体的信号传导，减少免疫系统对抗体包裹血小板的识别和降解，从而阻止血小板的破坏并同时抑制炎性反应。

福坦替尼的治疗效果

两项随机、双盲、安慰剂对照研究表明，长期免疫性血小板减少症（ITP）的成人对福坦替尼有反应（≥50000/μL）。在一项后续的开放标签扩展（OLE）研究中评估了福坦替尼的长期安全性和有效性。

在随机试验中，患者接受双盲福坦替尼治疗，在OLE研究中，应答者继续接受相同剂量，100至150 mg BID（一天两次）。无应答者接受100 mg BID治疗4周，并可在第4周升级至150 mg BID。终点包括稳定的反应，在每两周4/6次（随机试验）或每三个月2/3次就诊（OLE）时血小板计数≥50 000/μL，以及在第1周至第12周期间的总体反应，≥1血小板计数≥5 000/μL。

共有146名患者接受了福坦替尼治疗，其中包括OLE研究中的123名患者。中位治疗时间为6.7个月。基线中位ITP持续时间为8年，中位血小板计数为16000/μL；先前的治疗包括血小板生成素（TPO）制剂（47%）、脾切除术（35%）和利妥昔单抗（32%）。

 

27名（18%）患者获得了稳定的反应，中位持续时间>28个月，中位血小板计数为89000/μL。64名（44%）患者获得了总体缓解（包括稳定的缓解者），中位血小板计数为63000/μL，中位缓解持续时间>28个月。71名TPO药物失败的患者中，有24名（34%）对福坦替尼有总体反应。

几乎一半的患者达到了总体反应，其中大多数患者的反应保持了2年以上。在长达31个月的治疗中，未发现新的或增加的AE（不良事件）频率。

福坦替尼的注意事项

1、高血压：每2周监测一次血压，直到稳定，然后每月一次，并调整或开始抗高血压治疗，以确保在福坦替尼治疗期间维持血压控制。

2、肝毒性：治疗期间每月监测肝功能检查。如果ALT或AST增加超过3×ULN，使用福坦替尼中断，减少或停药来管理肝毒性。

3、腹泻：监测患者腹泻的发展情况。在症状出现后尽早使用支持性护理措施管理腹泻，包括改变饮食、补水和/或止泻药物。如果腹泻变得严重（3级或以上），中断，减少剂量或停止。

4、中性粒细胞减少：每月监测 ANC（血常规），并在治疗期间监测感染情况。通过福坦替尼中断，减少或停止来管理毒性。

5、胚胎-胎儿毒性：告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后至少 1 个月内使用有效的避孕措施。