恩杂鲁胺治疗非转移性激素敏感性前列腺癌如何？

欧洲药品管理局（EMA）已经验证了恩扎鲁胺（Xtandi）的II型变异，将其作为不适合挽救性放射治疗的生物化学复发风险高的非代谢激素敏感性前列腺癌症（nmHSPC）患者的一种选择。

该应用基于EMBARK 3期试验（NCT02319837）的结果，在该试验中，与安慰剂加亮丙瑞林（n=358）相比，恩扎鲁胺加亮丙瑞林（n=355）在该人群中的转移或死亡风险降低了58%，符合试验的主要无转移生存终点（MFS；HR，0.42；95%CI，0.30-0.61；P<.0001）。

研究组和对照组的中位随访时间分别为60.7个月和60.6个月，两组均未达到中位MFS。恩扎鲁胺组的3年MFS发生率为92.9%，安慰剂组为83.5%；5年生存率分别为87.3%和71.4%。

与安慰剂加亮丙瑞林相比，恩扎鲁胺单药治疗（n=355）可将转移或死亡风险降低37%（HR，0.63；95%CI，0.46-0.87；P=.0049）。单剂恩扎鲁酰胺的中位MFS为NR（95%CI，NR-NR）。

BCR高危nmHSPC患者被纳入双盲、安慰剂对照、多国、随机3期EMBARK试验。高风险BCR被定义为PSA倍增时间长达9个月，血清睾酮为150ng/mL或更高，如果他们将根治性前列腺切除术作为癌症的主要治疗，则通过中心实验室筛选PSA为1ng/mL或1以上，如果他们仅将放射治疗作为主要癌症治疗，则至少高于最低点2ng/mL。

如果患者在随机化前4周内接受了激素治疗、细胞毒性化疗、大手术，以及那些通过放射学成像有远处转移疾病证据的患者，则将其排除在外。

患者被以1:1:1的比例随机分配给恩扎鲁胺，日剂量160 mg，加亮丙瑞林，每12周22.5 mg，单剂恩扎鲁酰胺160 mg，或安慰剂加亮丙瑞林，每12w 22.5 mg。

除了以恩扎鲁胺加亮丙瑞林与亮丙瑞灵的MFS作为试验的主要终点外，次要终点还包括恩扎鲁酰胺单药与亮丙瑞林的MFS、PSA进展时间、抗肿瘤治疗时间以及恩扎鲁丁胺双剂或单剂恩扎鲁铵与亮丙立林的总生存期（OS）。

与单独使用亮丙瑞林相比，恩扎鲁胺联合亮丙瑞利可将PSA进展的风险降低93%（HR，0.07；95%CI，0.03-0.14；P<.0001），与单独使用亮丙瑞林相比，单剂恩扎鲁胺可将PSA进展风险降低67%（HR，0.33；95%CI，0.23-0.49；P<.0001）。与亮丙瑞利相比，服用恩扎鲁酰胺双剂的患者在开始新的抗肿瘤治疗方面的进展风险降低了64%（HR，0.36；95%CI，0.26-0.49；P<.001）；单用恩扎鲁胺治疗，与单用亮丙瑞林相比，这一比率为46%（HR，0.54；95%CI，0.41-0.71；P<.0001）。

在2023年AUA会议上发表演讲时，OS的发现仍然不成熟，尽管观察到有利于恩扎鲁胺双组与单独亮丙瑞林的积极趋势（HR，0.59；95%CI，0.38-0.90；P=.0142）；这并没有越过P<.0001的中期疗效边界。还注意到有利于单剂恩扎鲁胺与单独亮丙瑞林的OS趋势（HR，0.77；95%CI，0.51-1.15；P=.1963）。

试验中观察到的毒性特征与之前报道的每种药物一致。1在亮丙瑞林中添加恩扎鲁胺最常见的不良反应是疲劳、潮红和关节痛。在单剂恩扎鲁胺组中，最常见的毒性包括疲劳、女性乳房发育和关节痛。

Astellas表示，试验结果正在全球范围内与监管机构分享。2023年8月，美国食品药品监督管理局接受并优先审查了一项补充新药申请，该申请旨在批准恩扎鲁胺用于患有高风险BCR的非转移性去势敏感前列腺癌症患者。该申请基于EMBARK数据。