在奥希替尼的基础上加化疗可改善EGFR突变型晚期NSCLC的PFS

根据 2023 年世界肺癌大会上发表的研究，奥希替尼和化疗作为 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者的一线治疗比单独使用奥希替尼更有效。

FLAURA3，这项2期研究的结果显示，奥希替尼加培美曲塞铂类化疗的反应率更高，无进展生存期（PFS）更长。

FLAURA2研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04035486）招募了EGFR突变的晚期NSCLC患者，这些患者既往未接受过晚期疾病的治疗。患者被随机分配接受奥希替尼加化疗（276例治疗）或单独使用奥希替尼（275例治疗）。两臂之间的基线特征总体上平衡良好。

患者接受奥希替尼（80 mg，每日一次）加培美曲塞（500 mg/m2第1天）和顺铂（75毫克/米）2第1天）或卡铂（第5天AUC 1），每3周一次，持续4个周期，或奥希替尼单药治疗（80mg，每日一次）。随后每3周维持每日奥希替尼和培美曲塞，或单独使用每日奥希替尼直至进展或停药。

奥希替尼化疗组的客观缓解率为83%，奥希替尼单药治疗组的客观缓解率为76%。中位缓解持续时间分别为24.0个月和15.3个月。

根据研究者评估，奥希替尼化疗组的中位PFS为25.5个月，奥希替尼单药治疗组为16.7个月（风险比[HR]，0.62;95%CI，0.49-0.79;P <.0001）。联合治疗组的 1 年 PFS 率为 80%，单药治疗组为 66%。2年期PFS率分别为57%和41%。

根据盲法独立评价，奥希替尼-化疗组的中位PFS为29.4个月，奥希替尼单药治疗组的中位PFS为19.9个月（HR，0.62;95%CI，0.48-0.80;P =.0002）。联合治疗组的 1 年 PFS 率为 80%，单药治疗组为 67%。2年期PFS率分别为62%和47%。

奥希替尼和化疗的PFS益处在所有预定义的亚组中是一致的，根据波士顿Dana Farber癌症研究所的研究主持人Pasi Janne，MD，PhD。

他指出，在中枢神经系统（CNS）转移患者中，联合治疗组每位研究者的中位PFS为24.9个月，单药治疗组为13.8个月（HR，0.47;95%CI，0.33-0.66）。在没有CNS转移的患者中，联合治疗组每位研究者的中位PFS为27.6个月，单药治疗组为21.0个月（HR，0.75;95%CI，0.55-1.03）。

Janne博士还指出，第二PFS（PFS2）和总生存期（OS）数据均不成熟。然而，联合治疗组的中位PFS2为30.6个月，单药治疗组为27.8个月（HR，0.70;95%CI，0.52-0.93;P =.0132）。两组均未达到中位OS（HR，0.90;95%CI，0.65-1.24;P =.5238）

联合治疗组可能与治疗相关的不良事件（AE）发生率为97%，单药治疗组为88%。可能与治疗相关的3级或更高AE的发生率分别为53%和11%。

组合组中最常见的不良事件是贫血、腹泻、恶心和中性粒细胞减少。单药治疗组中最常见的不良事件是腹泻、甲沟炎、皮肤干燥和皮疹。联合治疗组间质性肺疾病的发生率为3%，单药治疗组为4%。

基于这些结果，Janne博士得出结论，奥希替尼加铂类培美曲塞化疗可能是EGFR突变晚期NSCLC患者的新一线治疗选择。