劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)对非小细胞肺癌患者有怎样的疗效？

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排基因约占2.7-7.5%，这种重排导致了对ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的高度敏感性。克唑替尼是第一个被批准用于治疗晚期ALK阳性NSCLC的ALK TKI，被确定为一线疗法。随后，几个第二代ALK抑制剂被引入并证明其疗效优于克唑替尼，成为标准的一线治疗药物。然而，这些ALK TKIs的效力和强大的抗肿瘤活性被持续存在的耐药性和进展性疾病（PD）的问题所掩盖了，包括中枢神经系统（CNS）转移。

　　劳拉替尼是一种选择性的第三代ALK/ROS1 TKI，用于治疗ALK阳性转移性NSCLC，与克唑替尼和第二代ALK TKIs相比，劳拉替尼对已知的ALK耐药突变的覆盖面更广，并且具有良好的中枢神经系统渗透性。在一项全球1/2期研究（NCT01970865）中，劳拉替尼在治疗无效的患者或使用克唑替尼、或第二代ALK TKI、或最多三种ALK TKIs治疗后进展的患者中达到了确认客观反应的主要终点。劳拉替尼显示出了强大的整体和颅内活性。在接受过至少一次ALK TKI治疗的患者中，无论既往有无化疗，93/19名患者获得了客观缓解（ORs）（47.0%；95%[CI]：39.9-54.2）。51/8名在基线时有可测量的中枢神经系统病变的患者实现了颅内ORs（IC-ORs）（63.0%；95%CI：51.5-73.4）。

　　在既往仅接受过克唑替尼的患者中，无论既往有无化疗，41/59名（69.5%；95%CI 56.1-80.8）患者获得了客观缓解；在既往接受过非克唑替尼ALK TKI的患者中，无论有无化疗，9/28名（32.1%；95%CI：15.9-52.4）患者获得了客观缓解；且在既往接受过至少两次及以上的ALK TKI治疗、无论有无化疗的患者中，43/111名（38.7%；95%CI：29.6-48.5）患者获得了客观缓解。

　　此外，在基线时有可测量病灶的CNS转移的患者中，对于仅接受过克唑替尼治疗、无论有无化疗的患者，有20/23名（87%；95%CI：66.4-97.2）获得了客观缓解；对于既往接受过一次非克唑替尼ALK TKI治疗且无论有无化疗的患者，有5/9（55.6%；95%CI：21.2-86.3）获得了客观缓解；既往接受过两种或以上ALK TKI治疗的且无论有无化疗的脑转移患者中，有26/49名（53.1%；95%CI：38.3-67.5）患者获得了客观缓解。

　　然而，该全球性1/2期研究并未纳入中国大陆人群，因此，需要更多的数据来评估劳拉替尼在中国人群中的有效性及安全性。在中国，克唑替尼于2013年被批准用于治疗ALK阳性晚期NSCLC患者，并已被确立为标准治疗（SOC）。劳拉替尼目前在中国尚未获批。

　　这里，我们报告了一项正在进行的II期、开放标签、双队列的中国人群初步研究数据：劳拉替尼治疗既往克唑替尼或其他ALK TKI（无论有无克唑替尼治疗）治疗后进展的ALK阳性的晚期或转移性NSCLC患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！