吉瑞替尼/吉列替尼警告和注意事项

吉瑞替尼(gilteritinib,吉列替尼)又叫吉列替尼,吉特替尼。

　　吉列替尼警告和注意事项

　　分化综合征

　　在临床试验中接受吉列替尼治疗的319名患者中，3%出现分化综合征。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，如果不治疗可能会危及生命或致命。接受吉列替尼治疗的患者出现分化综合征的症状和其他临床表现包括发热、呼吸困难、胸腔积液、心包积液、肺水肿、低血压、体重快速增加、外周水肿、皮疹和肾功能不全。一些病例伴有急性发热性中性粒细胞性皮肤病。分化综合征早在吉列替尼开始后1天和长达82天发生，并且观察到伴有或不伴有白细胞增多。在出现分化综合征的11名患者中。

　　如果怀疑分化综合征，开始每12小时静脉注射10mg地塞米松（或等效剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇）并监测血流动力学直至改善。症状消退后逐渐减量皮质类固醇并给予皮质类固醇至少3天。过早停止皮质类固醇治疗可能会再次出现分化综合征的症状。如果在皮质类固醇开始后严重的体征和/或症状持续超过48小时，中断吉列替尼直到体征和症状不再严重。

　　后部可逆性脑病综合征

　　在临床试验中接受 吉列替尼治疗的319名患者中，1%的患者出现后部可逆性脑病综合征 (PRES)，症状包括癫痫发作和精神状态改变。停用吉列替尼后症状已消退。PRES的诊断需要通过脑成像确认，最好是磁共振成像 (MRI)。在发生PRES的患者中终止吉列替尼。

　　延长QT间期

　　吉列替尼与延长的心室复极（QT间期）有关。在临床试验中用吉列替尼治疗进行基线后QTc测量的317名患者中，发现1%的QTc间期大于500毫秒，7%的患者从基线QTc增加大于60毫秒。在开始使用吉列替尼治疗之前、在第1周期的第8天和第15 天以及在接下来的两个后续周期开始之前进行心电图 (ECG)。在有QTcF >500毫秒的患者中中断和减少吉列替尼剂量。

　　低钾血症或低镁血症可能会增加QT间期延长的风险。在吉列替尼给药之前和期间纠正低钾血症或低镁血症。

　　胰腺炎

　　在临床试验中接受吉列替尼治疗的319名患者中，4%出现胰腺炎。评估出现胰腺炎体征和症状的患者。在发生胰腺炎的患者中中断和减少吉列替尼的剂量。

　　胚胎-胎儿毒性

　　根据在动物身上的发现及其作用机制，吉列替尼在给孕妇服用时会造成胚胎-胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期向妊娠大鼠施用吉列替尼导致胚胎-胎儿致死，在母体暴露 (AUC 24 ) 约为AUC24的0.4倍时抑制胎儿生长和致畸性在接受推荐剂量的患者中。建议有生育能力的女性在吉列替尼治疗期间和最后一剂 吉列替尼后6个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜能女性伴侣的男性在用吉列替尼治疗期间和最后一次吉列替尼后4个月内使用有效的避孕措施。应告知孕妇、接受吉列替尼时怀孕的患者或有怀孕女性伴侣的男性患者对胎儿的潜在风险。