劳拉替尼（Lorlatinib）治疗脑转移的效果，劳拉替尼在土耳其也上市了原研药！

ALK基因重排患者发生脑转移的风险更高。有报道称，ALK重排NSCLC患者的脑转移累积发生率最初为23.8％，1、2和3年后分别为23.8％、45.5％和58.4％。在接受克唑替尼治疗的患者中，高达74％的患者发生脑转移。与克唑替尼相比，第二代TKI更容易穿透血脑屏障并抑制脑转移。在ALEX试验中，艾乐替尼（alectinib）在先前未治疗的脑转移中的IC反应率为81％，而克唑替尼（crizotinib）为50％。此外，在克唑替尼一线治疗后复发的患者中，色瑞替尼（45％）和布加替尼（42–67％）均实现了高IC反应率。据报道，第二代ALK-TKIs的IC-ORR比第一代TKI克唑替尼的IC-ORR高两到三倍，将第二代ALK-TKIs定位为NSCLC脑转移患者的一线治疗。在一线克唑替尼后复发的患者中，劳拉替尼表现出42–48％的IC反应率

　　IC和EC反应，无论之前是否使用过TKI，都是劳拉替尼的优势。根据一份关于全身性药物目前针对NSCLC中枢神经系统转移的活性以及这些小分子和大分子的潜在作用机制的报告，开发劳拉替尼的重点是改善中枢神经系统渗透和有效抑制耐药突变在ALK激酶结构域，尤其是G1202R。事实上，在包括非人灵长类动物在内的临床前模型中使用放射性标记的劳拉替尼的PET研究证明了这种化合物的高脑渗透性。此外，对在I/II期劳拉替尼研究的I期部分接受腰椎穿刺治疗的四名患者进行的药代动力学分析显示，脑脊液与血浆浓度的平均比率为0.75，表明劳拉替尼在中枢神经系统中的高外显率。

　　据查询，劳拉替尼在香港和土耳其上市了原研药，仿制药只在孟加拉和老挝上市了，印度未查询到。原研药昂贵，仿制药因为厂家不同价格也不同，约在2200-10000人民币。如需购买，可自行出国就医。