Zolbetuximab＋化疗可延长CLDN18.2+转移性胃癌的PFS和OS

根据3期SPOTLIGHT的初步结果，在CLDN18.2阳性、HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者中，Zolbetuximab与mFOLFOX6联合使用时与mFOLFOX6加安慰剂相比显示出生存获益和可耐受的安全性。该结果tara在2023年胃肠道癌症研讨会上公布。

　　此前，针对CLDN18.2的单克隆抗体（mAb）zolbetuximab在2b期FAST试验（NCT01630083）中进行了研究。在FAST试验中，在至少70％的肿瘤细胞中表达CLDN18.2的患者中，与单独使用EOX相比，zolbetuximab加表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨（EOX）可延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在SPOTLIGHT中，zolbetuximab加化疗导致中位PFS为10.61个月，中位OS为18.23个月。

　　CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，主要表达于正常胃粘膜细胞。部分胃癌患者呈阳性。Zolbetuximab是针对CLDN18.2的一流IgG1mAb。它可以诱导ADCC[抗体依赖性细胞介导的细胞毒性]和CDC[补体依赖性细胞毒性]。然而，由于CLDN18.2是一种不具有HER2或PD-L1特异性信号的蛋白质，因此靶向该通路并单纯诱导ADCC和CDC没有生物学效应。

　　[引发]ADCC或CDC[是]一种独特的行动方式和目标。之前的一项试验表明，一些单一代理活动的反应率很低。这种药物[单独]使肿瘤缩小并不常见，但大约一半的患者实现了疾病控制，这在临床上仍然有意义。