Xeljanz托法替布获批新适应症：治疗2种亚型的幼年特发性关节炎

　2021年08月，欧盟委员会批准Xeljanz（tofacitinib，托法替尼），用于年龄≥2岁、对先前疾病修饰抗风湿药物（DMARD）治疗应答不足的儿童和青少年患者，治疗活动性多关节型幼年特发性关节炎（pcJIA）和幼年银屑病关节炎（PsA）。此次批准包括Xeljanz的2种剂型，一种是片剂，另一种是口服溶液，根据体重给药。

　　JIA是一种病因不明的慢性炎症性疾病，定义为16岁之前开始并持续至少6周的关节炎。多关节型JIA和幼年型PsA是JIA的亚型。多关节型JIA亚型以5个或5个以上关节的关节炎为特征，影响手和脚的小关节以及膝盖、臀部和脚踝等大关节。幼年型PsA亚型患者会有关节症状和皮肤鳞片状皮疹。据估计，JIA影响约欧洲约6万名儿童。

　　成人PsA是一种慢性、免疫介导的炎症性疾病，可能包括周围关节、肌腱或皮肤的炎症。PsA可能包括各种症状，如关节疼痛和僵硬、脚趾和/或手指肿胀以及活动范围缩小。

　　此次研究包括2个治疗期：一个18周开放标签、导入期（包括225例患者），之后是一个26周双盲、安慰剂对照、随机、撤药期（包括173例患者），总的周期为44周。该研究评估了Xeljanz作为5mg片剂或作为1mg/mL口服溶液（体重＜40公斤的患者服用口服溶液）每日给药2次的疗效和安全性，以及患者的偏好性。

　　结果显示：导入期结束时实现JIA ACR30缓解的患者中，在第44周，与安慰剂组（55%，n/N=47/85）相比，Xeljanz组（31%，n/N=27/88）发生疾病耀斑（急性加重）的患者比例在统计学上显著降低（p=0.0007）。幼年型PsA亚型患者的疗效与pcJIA患者的疗效一致。该研究中，疾病耀斑定义为：随机化后，JIA ACR核心集6个变量中至少3个恶化≥30%、剩余JIA核心缓解变量中没有一项改善≥30%。总体而言，pcJIA患者和幼年PsA患者的药物不良反应类型与Xeljanz已知的安全性特征一致。

　　托法替布目前在欧盟已获批4个适应症：

　　（1）中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者；

　　（2）活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；

　　（3）中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者；

　　（4）2岁及以上活动性多关节型幼年特发性关节炎（pcJIA）和幼年型PsA患者。

　　此外，欧盟委员会（EC）还批准了Xeljanz缓释11mg每日一次片剂，用于治疗对甲氨蝶呤（MTX）或其他DMARD应答不足或不耐受的活动性PsA成人患者。这种每日一次的治疗，是目前已批准的Xeljanz 5mg每日2次治疗PsA方案的替代方案。

　　在中国，托法替布于2017年3月获批上市，用于对MTX治疗缓解不足或不能耐受的中度至重度活动性RA成人患者的治疗。Xeljanz可与MTX或其他非生物类DMARD联合用药，该药获批的推荐剂量为5mg，每天口服2次，与食物或不与食物同服。