达沙替尼治疗骨髓纤维化效果如何？与芦可替尼比，该如何选择？

原发性骨髓纤维化（PMF）是BCR-ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤，以贫血、脾脏肿大、发热、乏力、盗汗等全身症状为主要临床表现。

　　芦可替尼对PMF的治疗疗效也非常显著，此外还有达沙替尼，达沙替尼治疗骨髓纤维化为主要表现的慢性粒细胞白血病患者，骨髓的纤维化程度逐渐减低。

　　达沙替尼已进入2020版国家医保，报销内容：限对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者。

　　研究内容

　　研究结果

　　研究结果显示，达沙替尼治疗对PMF患者有效，疗效主要体现在缩脾、降低骨髓纤维化程度、改善患者生活质量等方面，随着纤维化程度的逆转，有望恢复骨髓造血。

　　患者脾脏显著缩小后，由于巨脾所致的早饱、呼吸困难等症状也得到显著改善。继续服药能维持治疗效果，中断服药可致缩小的脾脏再次增大，因此无论是由于药物毒副作用还是患者个人原因等，突然停药脾脏有出现反跳性的增大的风险。对于因为停药所致脾脏再次增大的患者，继续口服药物也能达到缩脾的效果。

　　进一步分析发现，17 例经过达沙替尼治疗后脾脏明显回缩的患者中，16 例均存在 JAK2、MPL 或 CALR 基因突变，1例未接受检测。4 例脾脏回缩不明显的患者中，3 例不存在上述基因突变，1 例未接受检测。这一结果提示达沙替尼的缩脾效果可能与患者是否存在基因突变有关，存在基因突变的患者缩脾效果可能更佳。

　　依据WHO化疗毒副作用分级标准评估患者使用达沙替尼治疗过程中出现的血液学毒性与非血液学毒性，19例(90.5％)患者发生1级及以上的不良事件，其中5例(23.8％)发生3/4级不良事件，3例(14.3％)因不良事件而药物减量，2例(9.5％)因不良事件而终止给药。

　　患者在经过达沙替尼的治疗后，生活质量明显提高，治疗后 MPN10 症状评分较治疗前明显下降。

　　达沙替尼副作用：

　　用药一周大多数患者能观察到显著的缩脾效果，5-8周能达到较稳定的缩脾状态，脾脏较基线缩小2/3左右。

芦可替尼治疗24周时脾脏体积缩小35%以上的患者比例为41.9%，可见，达沙替尼缩脾效果不亚于芦可替尼，起效时间甚至更短。