维奈托克/维纳托克(VENETOCLAX)联合疗法治疗慢性淋巴细胞白血病研究数据

维奈托克（Venclexta）是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂，BCL-2在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用，可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。Venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。Gazyva是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞死亡。Obinutuzumab旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用(ADCC)及直接的细胞死亡诱导作用(Direct Cell Death induction)。

　　CLL14是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机III期研究，与德国CLL研究组(DCLLSG)合作开展，旨在评估维奈托克+Obinutuzumab组合方案相对于标准护理方案苯丁酸氮芥+Obinutuzumab组合方案(ClbG)一线治疗既往未接受治疗并且存在合并症的CLL患者的疗效和安全性。

　　该研究共入组了432例患者，根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会(iwCLL)标准，所有这些患者先前均未治疗。研究中，患者接受12个月的固定时间治疗。主要终点是调查员根据iwCLL标准评估的无进展生存期(PFS)，次要终点是独立审查委员会(IRC)评估的PFS、微小残留病(MRD)状态、总缓解率(ORR)、完全缓解率(CR)、总生存期、缓解持续时间、无事件生存期、下一次CLL治疗时间、安全性。

　　数据显示，中位随访三年以上(39.57个月)，当所有患者停止治疗至少两年时，维奈托克+Obinutuzumab方案显示出高缓解率，包括MRD阴性。

　　具体为：(1)在治疗结束(EOT)时，与苯丁酸氮芥+Obinutuzumab方案组相比，维奈托克+Obinutuzumab方案组在外周血(76%vs 35%，p<0.001)和骨髓(57%vs 17%，p<0.001)具有显著更高的MRD阴性率。MRD阴性表明采用一种特异性的、高度敏感的检测方法不能检测到癌症，其定义为：10000个白细胞中少于一个CLL细胞。

　　(2)在达到完全缓解(CR)患者中，维奈托克+Obinutuzumab方案组与苯丁酸氮芥+Obinutuzumab方案组相比外周血MRD阴性率显著更高(42%vs 14%(p<0.001)、骨髓MRD阴性率显著更高(34%vs 11%，p<0.001)。

　　(3)在这项最新分析中，与苯丁酸氮芥+Obinutuzumab方案相比，固定疗程、无化疗维奈托克+Obinutuzumab方案将疾病进展或死亡风险显著降低69%(研究调查员评估的PFS：HR=0.31;95%CI:0.22-0.44.p<0.0001)。

　　(4)维奈托克+Obinutuzumab方案组最常见的3-4级不良事件是血液和淋巴系统级别以及感染