仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)联合方案用于不可切除肝细胞癌效果更佳？

乐伐替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，可抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，也可抑制成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1,2,3,4和血小板衍化生长因子受体α（PDGFRα），KIT及RET等与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的RTK。

　　经动脉化疗栓塞术(TACE)仍是我国临床实践中广泛用于不可切除肝细胞癌(HCC)患者的治疗手段，而仑伐替尼则是肝癌一线治疗的推荐方案之一。一项中国研究，对仑伐替尼联合经动脉载药微球化疗栓塞(DEB-TACE)与单独使用乐伐替尼治疗不可切除的晚期HCC患者的临床疗效进行分析。

　　该研究回顾性分析包括2018年11月至2019年11月在中国15个医疗中心连续接受仑伐替尼+DEB-TACE治疗的患者142例和仑伐替尼单药治疗的患者69例。采用mRECIST标准评估两组患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)，并比较两组患者的安全性。

　　在整个队列中，联合治疗组的中位OS和PFS显著长于单药治疗组(中位OS，15.9 vs 8.6个月，p=0.0022；中位PFS，8.6 vs 4.4个月，p<0.001)，倾向性评分匹配分析(PSM)后，结果也是如此(中位OS，13.8 vs 7.8个月，p=0.03；中位PFS，7.8 vs 4.5个月，p=0.009)。

　　根据基线特征(调整后的危险比<hr/>=0.53,95%CI:0.36-0.78,p=0.001，调整后的HR=0.42,95%CI:0.30-0.60,p<0.001)和倾向评分(调整后的HR=0.52,95%CI:0.36-0.60,p<0.001)进行调整后，治疗方案是OS和PFS的独立预后因素。

　　联合组的ORR更高(ORR，46.48%vs 13.05%，p<0.001)。此外，仑伐替尼+DEB-TACE组和仑伐替尼单药组中最常见的不良事件分别是AST升高(54.9%)和疲劳(46.4%)。大多数不良事件为轻度至中度，可以控制。

　　乐伐替尼+DEB-TACE具有良好的耐受性、安全性，在改善OS、PFS和ORR方面比仑伐替尼单药治疗更有效，可能成为治疗晚期肝癌的有效方法，其疗效与安全性未来仍待更多研究证实