阿培利司/阿博利布(PIQRAY)联合氟维司群治疗乳腺癌的疗效怎么样?

阿培利司/阿博利布(PIQRAY)是一种选择性PI3Kα抑制剂，2019年经FDA批准上市，NCCN指南推荐ALP联合氟维司群（FUL）用于内分泌治疗进展的PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌。但Ⅲ期SOLAR-1注册研究排除FUL经治患者，因此，FUL经治患者继续应用ALP+FUL的疗效数据有限。目前，CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合包括FUL在内的内分泌治疗已经成为HR+/HER2-转移性乳腺癌一线或二线的标准治疗，因此，ALP+FUL在FUL经治患者的疗效如何，亟待研究。本研究通过真实世界数据，分析ALP+FUL在FUL经治的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的治疗模式和临床疗效。

　　研究方法：这项回顾性研究的数据来自美国癌症中心的乳腺癌患者电子健康记录。纳入在乳腺癌转移阶段曾接受过FUL治疗（单药或联合），继续使用阿培利司+FUL治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。排除PIK3CA突变检测阴性的患者。随访直至死亡或数据截止。主要研究终点为真实世界无进展生存期（rwPFS），定义为ALP+FUL治疗开始至首次病历记录的疾病进展或死亡。

　　研究结果：纳入2019年-2021年符合入排标准的患者157例，中位年龄63岁（57-71岁），其中1线、2线、3线和≥4线患者分别为11.5%、17.8%、26.8%、和43.9%。既往使用FUL治疗的模式包括CDK4/6i+FUL、FUL单药、非CDK4/6i+FUL，分别为74.5%、33.8%和21.0%。18例ALP+FUL一线治疗患者，既往一线使用FUL未记录到疾病进展。在既往转移阶段，28.0%的患者接受过1种以上含FUL方案，72.0%的患者接受过化疗。中位随访时间8.7个月（4.1-12.5个月），总人群中位rwPFS为5.7个月（4.0-7.3个月），其中1线（n=18）、2线（n=28）、3线（n=42）、≥4线（n=69）分别为11.9个月（1.1个月-NR）、6.2个月（2.5-9.1个月）、4.0个月（2.7-7.5个月）、4.8个月（3.8-7.3个月）；前一线治疗为CDK4/6i+FUL患者（n=39，79.5%在3线以内应用ALP）为6.2个月（3.0-9.1个月）。在数据分析时，107例患者（68.2%）已停用ALP+FUL治疗，中位至停药时间为4.7个月（3.7-6.1个月），化疗是最常用的后续治疗（33.8%）。

　　研究结论：这项真实世界数据分析显示，PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，即使FUL经治过，阿培利司+FUL仍可带来临床获益，也证实了肿瘤对PIK3CA突变的癌基因依赖性。