克唑替尼/赛可瑞(CRIZOTINIB)的副作用及研究数据

肺癌靶向药克唑替尼（Crizotinib,赛可瑞）于2011年经FDA批准在美国上市，克唑替尼在2013年正式在我们国内上市，药品名为赛可瑞，但是药三分毒，那服用克唑替尼有什么副作用呢？

　　较常见的不良反应是：头晕、腹泻、恶心、呕吐、呼吸困难、水肿、溃疡、便秘、消化不良、心率降低等。

　　克唑替尼的副作用及研究数据

　　01、肝毒性

　　目前已发生药物引起的致命性肝毒性。见于临床研究中少于1%的接受克唑替尼胶囊治疗的患者。在临床研究中少于1%的患者中观察到ALT升高>3倍正常值上限同时伴有总胆红素>2倍正常值上限而碱性磷酸酶正常。研究A8081005中7%和研究A8081001中4%的患者出现ALT升高>5倍正常值上限。这些实验室检查结果通常无症状表现，且在中断给药后可以恢复。患者通常以低剂量恢复治疗并无复发。研究A8081005中3例患者（2%）和研究A8081001中1例患者（<1%）永久停药。氨基转移酶升高通常发生在治疗的前2个月。

　　肝功能检查包括ALT和总胆红素，每月至少应检测一次，并且根据临床状况对氨基转移酶水平升高的患者更频繁地进行重复检测肝氨基转移酶、碱性磷酸酶或总胆红素升高水平。在出现不良反应时进行减量或中断给药。

　　更新的安全性数据

　　截至2012年9月，在研究A8081001、A8081005以及A8081007安全性数据库中（共计1354例，其中包括有200例患者来自中国大陆），有0.5%（7/1354例）的患者发生药物相关性肝毒性，符合海氏规律（Hy’s）的实验室标准（ALT或AST并发增加至≥3倍ULN而总胆红素并发增加至≥2倍ULN,碱性磷酸酶无任何并发增加），7例患者中3例有致命的结果，其中2例来自亚洲（1例来自中国台湾，1例来自韩国），中国大陆患者中未见。

　　02、非感染性肺炎

　　在临床研究A8081005与A8081001中与克唑替尼治疗相关的严重的、危及生命或致命的非感染性肺炎发生率为4/255（1.6%）。所有病例均在开始用药的两个月之内出现。应密切监测患者的肺部症状指标。并排除其他原因引起的非感染性肺炎。一旦患者出现治疗相关的非感染性肺炎，应永久停止克唑替尼的治疗。

　　更新的安全性数据

　　截至2012年9月，在研究A8081001、A8081005以及A8081007中，有2%（22/1354）的患者报告了治疗相关的间质性肺病/肺炎。在这些病例中，有14例（1%）为≥3和5级，且是致命的。在中国大陆患者中，已出现2例（1%；2/200）间质性肺病/肺炎，其中1例为3级严重程度。无中国大陆患者死亡。

　　03、QT间期延长

　　观测到QTc间期延长。先天性长QT综合征患者应避免服用克唑替尼胶囊。对于充血性心力衰竭、缓慢性心律失常和电解质异常患者，以及正在服用已知可致QT间期延长药物的患者，使用本品治疗时应定期监测其心电图与电解质。一旦出现4级QTc间期延长应永久停药。对于出现3级QTc间期延长的患者，暂停克唑替尼胶囊给药直至恢复至≤1级，继续用药200mg每日两次。3级QTc间期延长一旦复发，则暂停给药直至恢复至≤1级，继续用药250mg,每日一次。若3级QTc间期延长再复发，则永久停药。

　　更新的安全性数据

　　截至2012年9月，在研究A8081001、A8081005以及A8081007中，已有2%（31/1354）的患者报告治疗相关的心电图QT间期延长。在这些病例中，有14例（1%）为≥3，其中1例为4级严重程度。目前未出现任何因心电图QT间期延长造成的死亡事件或患者永久停止研究药物。在中国大陆患者中，已出现10例（5%；10/200），其中5例为3级严重程度，未出现任何4级事件。