厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)治疗转移性膀胱癌的临床试验数据

厄达替尼Balversa（erdafitinib）是一种激酶抑制剂，根据体外数据与FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4结合并抑制它们的酶活性。厄达替尼抑制FGFR的磷酸化和信号传导，并降低表达FGFR基因改变的细胞系的细胞活力，包括点突变、扩增和融合。因此，厄达替尼在表达FGFR的细胞系和来自肿瘤类型（包括膀胱癌）的异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。

　　在启用Balversa治疗之前，先确认肿瘤标本有FGFR基因突变。Balversa(erdafitinib)厄达替尼的推荐起始剂量为8毫克（两片4毫克的药片），每天一次，根据血清磷酸盐（PO4）水平和14至21天的耐受性，剂量增加到9毫克（三片3毫克的药片），每天一次。可与食物或不与食物整片吞服。

　　2019年4月12日，厄达替尼被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗尿路上皮癌。厄达替尼适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC,一种膀胱和尿路癌）的成年患者，该患者已易感性成纤维细胞生长因子受体2或3（FGFR2或FGFR3）的基因改变，以及在之前至少一线含铂化疗期间或之后，包括在新辅助或辅助含铂化疗后的12个月内病情恶化。

　　厄达替尼的获批是基于一项多中心、开放性单臂试验BLC2001（NCT02365597）数据，该项试验纳入了87名患者。这些患者被诊断为局部晚期或转移性尿路上皮癌，且在先前接受的至少一次化疗中或化疗后出现疾病进展，同时患者具有某些FGFR3基因突变或FGFR2或FGFR3基因融合。患者接受厄达替尼的起始剂量为8mg每日一次，在第14天和第17天之间血磷水平低于5.5mg/dL目标值的患者，剂量增加至9mg每日一次。有41%的患者起始剂量增加至9mg每日一次。一直使用，直到患者疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。客观反应率为32.2％，其中完全缓解率为2.3％，部分缓解率为29.9％。中位缓解持续时间为5.4个月。缓解者包括之前使用抗PD-L1或PD-1药物治疗无效的患者，大约四分之一的参与者之前接受过抗PD-L1/PD-1治疗。