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洛拉替尼/劳拉替尼(LORLATINIB)用于治疗非小细胞肺癌具有哪些优势?

发布日期:2022-07-28 浏览次数:

 (LORLATINIB)洛拉替尼/劳拉替尼为独特的小分子大环酰胺结构。这一独特的分子结构决定了洛拉替尼可以进入ATP口袋中心,并且与ATP结合得更为牢固,因而洛拉替尼抗肿瘤活性和抗耐药活性更强。此外,由于洛拉替尼具有更小的分子量,且其大环酰胺结构具有良好的亲脂性,不受P-gp和BCRP介导的药物外排作用影响,可有效穿透血脑屏障,对颅内病灶控制更好。

洛拉替尼/劳拉替尼(LORLATINIB)用于治疗非小细胞肺癌具有哪些优势?

  从现有的循证医学证据CROWN研究结果可以看出,在随访时间达到36个月之后,洛拉替尼组患者的3年PFS率达到了63.5%,其中位PFS无疑会超过3年时间,这是目前一代与二代ALK-TKI均未达到的高度。并且与克唑替尼相比,洛拉替尼,劳拉替尼可降低73%的疾病进展风险,让患者能够拥有更长的生存时间,赢得更多的治疗机会。

  众所周知,ALK阳性晚期肺癌患者的脑转移比例较高,而在CROWN研究中,对于基线即存在可测量病灶的脑转移患者,洛拉替尼可以带来高达83.3%的ORR和72.2%的完全缓解率(CR),而且超99%基线未伴脑转移患者实现无颅内病灶进展,因此洛拉替可以强效抑制颅内病灶,预防颅内疾病进展。

  而在安全性方面,CROWN研究也显示出洛拉替尼整体安全可控,较为独特的不良反应主要是高脂血症。除此之外,由于洛拉替尼可以覆盖包括G1202R在内的绝大多数一、二代ALK-TKI的耐药靶点,因此可以作为一、二代ALK-TKI的序贯治疗用药,增加患者获益。换言之,洛拉替尼不仅在一线治疗中效果很好,并且在二线及后线治疗同样可以获得很好的疗效,优势非常明显。

  基于CROWN研究中优秀数据,劳拉替尼的上市将会对ALK阳性非小细胞肺癌治疗产生两大改变。其一,根据CROWN研究结果可知,洛拉替尼3年PFS率达到63.5%,具备成为ALK阳性非小细胞肺癌一线优选方案的潜力。其二,洛拉替尼几乎覆盖目前常见的耐药位点,不论其既往是否使用过一代或是二代ALK-TKI,洛拉替尼都能进行覆盖,因此其具有广谱强效的抗耐药活性,可以为已经接受一代或者二代ALK-TKI治疗的非小细胞肺癌继发耐药患者带来持续的临床获益

 

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