FDA加速批准莫博替尼(Exkivity/TAK-788)用于非小细胞肺癌患者

抗癌新药的研发上市速度已经快到超乎我们的想象，让我们看到人类距离攻克癌症的那一天越来越近了！尤其是肺癌领域，靶向和免疫药物势如破竹的研发和上市，让肺癌的治疗步入了黄金时代。除了常见靶点，相对罕见的靶点也取得了巨大的突破，给更多的肺癌患者带来生存希望。

　　肺癌是全球范围内最常见的癌症类型，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%，其最常见的驱动变异为EGFR基因变异。EGFR基因突变中19号外显子的缺失( 19Del) 和21号外显子的点突变( L858Ｒ) 最常见，约占所有EGFR突变的90%，被称为EGFR常见突变或EGFR经典突变。EGFR罕见突变中，最常见为20号外显子插入（ex20ins）突变，约占NSCLC总患者的2%。EGFRexon20ins通常对各类EGFR-TKI药物均不敏感、治疗难度较大。

　　2020年4月时，莫博替尼(Exkivity/Mobocertinib/TAK-788)曾获得FDA突破性治疗指定，用于EGFRex20in的非小细胞肺癌患者。EGFRex20in这一突变型在非小细胞肺癌中属于罕见突变，主要作为耐药突变型存在，大多数EGFR抑制剂药物对于这类突变型的患者疗效并不理想。

　　一项针对9142例非小细胞肺癌患者的真实世界研究数据显示，EGFRex20in的非小细胞肺癌患者中位无进展生存期5.5个月，总生存期25.0个月，明显短于其它亚型的EGFR突变型患者。尽管治疗EGFR突变患者的靶向药物种类众多，但ex20in的患者仍然需要更多有突破性的新药。

　　莫博替尼由日本武田制药研发，主要针对EGFR ex20in突变型患者。针对同一靶点，临床上还有多种药物正在研究阶段，取得了堪称突破性的优秀数据。

　　2021年9月15日，美国FDA加速批准Mobocertinib (Exkivity,莫博替尼，代号为TAK-788)上市，用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的EGFR exon20 ins局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。Exkivity获得FDA优先审理，并获得突破性疗法认定、快速通道审评资格认定和孤儿药资格认定，是首个也是唯一获批的专为EGFRexon20ins设计的口服治疗药物。这也是继2021年5月21日Rybrevant（amivantamab-vmjw）上市后，仅隔四个月迎来的第二款靶向EGFRexon20ins药物，是医学届对于这部分患者的一项重大进步，具有重大的意义！

　　FDA 此次批准是基于 EXKIVITY 1/2 期试验的积极结果。

　　入组的114名经过铂类治疗的EGFRexon20ins插入 +非小细胞肺癌患者接受mobocertinib的治疗。

　　在2021年ASCO大会上公布的最新结果显示，研究者评估Mobocertinib治疗的整体缓解率为35%，独立评审委员会评估的整体缓解率为28%；患者中位无进展生存期为7.3个月；中位总生存期 (OS) 为 24 个月。

　　最常见的不良反应 (>20%) 是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。