图卡替尼/妥卡替尼(Tukysa/tucatinib)为乳腺癌患者带来了希望

乳腺癌在我国是困扰很多女性患者的肿瘤疾病，目前癌症还没有药物可以彻底治愈，患者只能是延长生存期，图卡替尼/妥卡替尼（Tukysa/tucatinib）是在美国上市的一款治疗乳腺癌的药物，将乳腺癌的疾病进展和死亡风险降低了许多，图卡替尼（Tucatinib）为口服TKI（酪氨酸激酶）抑制剂，获“突破性药物”资格和“优先审评”地位，图卡替尼/妥卡替尼（Tukysa/tucatinib）已经在美国，欧盟，澳大利亚被监管当局批准用于联合曲妥珠单抗（trastuzumab）和卡培他滨（capecitabine）治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。对HER2具有高度特异性，但对同属人表皮生长因子受体家族的EGFR没有明显抑制作用。EGFR的抑制与显著的毒性有关，包括皮疹和腹泻。图卡替尼作为单一药物、联合化疗和其他HER2靶向药物（如曲妥珠单抗）已显示出治疗活性。

　　图卡替尼/妥卡替尼（Tukysa/tucatinib）的批准基于HER2CLIMB研究的数据支持，该研究招募了612例HER2阳性晚期不可切除或转移性乳腺癌患者，这些患者既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和抗体偶联药物Kadcyla的治疗，48%的入组患者在试验开始时出现脑转移。该研究的主要终点为无进展生存期（PFS），即无肿瘤生长的时间。

　　试验结果表明：

　　（1）接受图卡替尼Tukysa、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为7.8个月，而接受安慰剂、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者为5.6个月。

　　（2）接受图卡替尼Tukysa组合疗法治疗的患者的中位总生存期（OS）为21.9个月，对照组这一数值为17.4个月。

　　（3）与单用卡培他滨和曲妥珠单抗相比，图卡替尼Tukysa加上曲妥珠单抗和卡培他滨的组合可使癌症进展或死亡的风险降低46％。

　　（4）与单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨相比，接受图卡替尼Tukysa联合治疗的患者中，患者的客观缓解率增加了近一倍，分别为40.6％和22.8％。

　　（5）在具有脑转移的患者中，加入图卡替尼Tukysa可使癌症进展或死亡的风险降低52％。

　　该试验中，图卡替尼Tukysa与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药的安全性良好。

　　图卡替尼治疗组最常见的不良反应包括腹泻、掌跖感觉丧失性红（PPE）、恶心、疲劳和呕吐。与对照组相比，图卡替尼Tukysa治疗组的3级或以上不良事件包括腹泻（12.9% vs 8.6%）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（4.5% vs 0.5%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（5.4% vs 0.5%）和胆红素升高（0.7% vs 2.5%）。不需要预防性止泻药。导致停药的不良事件在图卡替尼Tukysa组和对照组均不常见（分别为5.7%和3.0%）。

　　2021年7月，孟加拉珠峰制药发布了图卡替尼（Tucatinib）的仿制通用版Tucaxen 。图卡替尼此次推出的药剂规格为150mg×30片剂，价格更亲民，质量等效，无疑为更多家庭负担重的乳腺癌患者带来了希望。