达拉非尼对什么样的肺癌有抗肿瘤活性？

肺癌中BRAF突变的频率约为2-4%，其中约一半是BRAF V600E突变。BRAF突变患者具有独特的临床病理特征:以吸烟者为主，预后差，对含铂化疗的反应率低。达布拉芬是BRAF V600E突变的选择性和有效抑制剂，已被批准用于治疗不可切除或转移性突变型黑色素瘤。使用达拉非尼治疗BRAF突变的非小细胞肺癌仅限于一些病例报告或回顾性分析。柳叶刀肿瘤学在网上公布了全球多中心单臂二期临床试验的结果。

　　达拉非尼

　　在治疗中，45例(54%)出现2级或以上的不良反应。最常见的3级或以上不良反应是皮肤鳞状细胞癌(12%)、基底细胞癌(5%)和乏力(5%)。皮肤鳞状细胞癌的中位分期是13.1周。一名服用凝血因子Xa抑制剂的患者死于颅内出血，被认为与治疗药物有关。结论:达拉非尼对BRAF V600E突变的非小细胞肺癌具有抗肿瘤活性，并能诱导持续的临床反应。达拉非尼是一种治疗方法有限的肺癌人群的治疗选择。

　　Ras-raf-mek-erkmapk通路是最重要的经典癌症信号通路之一。BRAF是丝氨酸/苏氨酸激酶RAF家族的成员。它与RAS结合并受RAS调节。它直接激活MEK1/2并进一步磷酸化ERK1/2。BRAF突变出现在50%的黑色素瘤、45%的甲状腺乳头状癌、10%的结肠直肠癌和3%的肺癌中。V600E突变型BRAF丝氨酸/苏氨酸结构域被持续激活，并可被达拉非尼和维罗非尼选择性抑制，二者均已被批准用于黑色素瘤治疗。

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