索托拉西布(sotorasib)——KRAS突变非小细胞肺癌患者的救星

　KRAS是常见的驱动基因，可以在多个肿瘤中以不同突变亚型出现，是肿瘤治疗重要的靶点之一。其中，在中国肺癌患者中KRAS G12C突变率约为2.8%-5%，其他肿瘤中也经常有G12C基因突变的发生。索托拉西布（Lumakras/sotorasib,代号为AMG510）是第一款获批的KRASG12C小分子抑制剂，KRAS是一种肿瘤基因，是一种参与正常细胞生长的基因的突变(改变)形式。它产生KRAS蛋白的突变形式，推动肺癌和其他癌症的发展。

　　Lumakras含有活性成分sotorasib,其目的是使突变的蛋白质失活。因此，它可以阻止肿瘤的生长，减缓疾病的发展。它不是一种化疗、免疫疗法或酪氨酸激酶抑制剂。它是一种专门为KRAS G12C突变患者设计的口服抑制剂。

　　【索托拉西布（Lumakras/sotorasib）适应症】

　　LUMAKRAS是RAS GTPase家族的一种抑制剂，适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(经FDA批准的检测确定)的成年患者，这些患者至少接受过一次既往全身治疗。

　　在基于总体应答率(ORR)和应答持续时间(DOR)的加速批准下批准该适应症。对该适应症的持续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。

　　关于索托拉西布（Lumakras/sotorasib）

　　索托拉西布(Sotorasib,AMG510)是专门针对KRAS G12C这种突变亚型的，具有很高的选择性，能与6000多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合，锁定并令其失活。

　　2020年12月8日，FDA授予索托拉西布（Sotorasib,AMG510）突破性疗法称号，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

　　2021年5月29日，美国FDA宣布加速批准安进（Amgen）公司开发的Lumakras（sotorasib,AMG510）上市，用于治疗肿瘤携带 KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　索托拉西布（Lumakras/sotorasib）疗效如何？

　　索托拉西布（Lumakras/sotorasib）是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。sotorasib通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。

　　索托拉西布（Lumakras/sotorasib）的获批依据是一项招募了124 名先前至少接受过一种治疗的具有KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中进行的，研究评估了索托拉西布（Lumakras/sotorasib）的疗效。

　　招募的所有患者接受口服索托拉西布（Lumakras/sotorasib）960mg每天一次，治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　最终在所有患者中，36%的患者肿瘤病灶显著缩小，达到临床缓解；81%的患者得到了疾病控制；另外还有58%的人疾病缓解时间在6个月以上。