拉罗替尼/拉克替尼治疗25类癌症脑转移患者的疗效怎么样？

脑是一个非常常见的癌症转移部位，大约10%的恶性肿瘤会发展至脑转移。通常情况下，脑转移的发生代表着病情笃重或正在迅速加重，患者的生存质量将面临明显的下滑，生存期非常不理想。如果不能接受系统的治疗，脑转移的癌症患者生存期只有大约1个月。靶向治疗、尤其是其中入脑性比较强的小分子靶向治疗药物的发展，让这部分患者的生存期有了明显的延长。NTRK抑制剂拉罗替尼是靶向药物“广谱抗癌”的开创者。这款药物“只看突变、不限癌种”的特点，打开了癌症靶向治疗的全新思路。

　　这款药物的入脑活性也非常强，对于脑转移病灶的疗效比较显着。这一次，基因药物汇将带大家一起了解，在2022年ASCO年会上，研究者公开的拉罗替尼治疗实体瘤的3项临床试验当中，脑转移患者接受治疗的效果。此次公布的数据，整合了NCT02576431、NCT02122913和NCT02637687共三项试验当中，244例存在脑转移性疾病的NTRK融合突变的实体瘤患者。这些患者的癌症类型有25类，最常见的包括软组织肉瘤（43%）、甲状腺癌（11%）、肺癌（10%）、唾液腺癌（9%）以及结直肠癌（7%）。

　　其中46%的患者为NTRK1与其它基因的融合突变，3%为NTRK2，51%为NTRK3。27%的患者为初治，28%的患者接受过1种全身治疗，45%的患者接受过2种或以上的全身治疗。这些患者接受拉罗替尼治疗，整体缓解率为69%；其中完全缓解率为26%。在这部分患者当中，有18例患者基线存在脑转移，整体缓解率为83%。所有患者的中位缓解持续时间为32.9个月，中位无进展生存期为29.4个月；中位总生存期数据尚未完善，不过已经超过了4年；患者的48个月生存率达到了64%。在157例成年患者当中，整体缓解率为64%，中位缓解持续时间为41.7个月。

　　前段时间，拉罗替尼（Larotrectinib，维泰凯）已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准、正式在中国上市。这款被誉为“治愈系神药”的“广谱抗癌药”，以NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者的适应症，为中国的癌症靶向治疗，正式开启了这个迟到了三年多的“广谱抗癌时代”。这款药物的疗效数据非常出色，相信大部分实体瘤患者都愿意并希望尝试这款药物。当然，对于大家来说，同类药物的临床试验也是非常不错的选择，尤其是对于经济条件没有那么宽裕的患者来说，临床试验更是“救命”的选择。

　　哪些类型的癌症可能因NTRK融合突变引起？

　　NTRK是一类泛癌种的驱动基因，从头到脚、从内到外的各类癌症，都可能因为这一基因的融合突变导致。包括上述试验当中的25类在内，已经有超过40类癌症被验证存在NTRK融合这一驱动基因突变。但同时，在不同类型的癌症中NTRK融合突变的检出率也存在着巨大的差异。大部分癌症中NTRK融合突变的检出率非常低，但也有少部分癌症中这一驱动基因突变的检出率可以达到90%以上。

　　从比例来说，NTRK融合突变在分泌性乳腺癌、唾液腺癌成年患者以及分泌性乳腺癌、婴儿纤维肉瘤、先天性肾癌儿童患者中检出率在75%以上；在甲状腺癌、胃肠道间质瘤、神经胶质瘤及部分黑色素瘤患者中检出率约为5%~25%；在结直肠癌、胰腺癌、胆管癌、肺癌、肉瘤、脑瘤等癌种中也有检出，但检出率低于5%。按照这种分布规律，许多原本治疗方案非常匮乏的罕见癌症患者（或患儿），完全可以在自己的基因检测列表中添加上NTRK，并有希望从各类NTRK抑制剂的治疗中获益。当然，值得注意的一点是，即使是相同类型的癌症，小儿患者存在NTRK融合突变的比例也比成人患者更高。