仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)治疗肝癌的多项研究数据

2020年我国肝癌年新发病例约41万，约占全球新发人数的45.3%。2020年我国肝癌年死亡病例约39万，肝癌防治形势依然十分严峻。在众多的靶向药物中，仑伐替尼在我国肝癌患者的治疗疗效表现得较为突出，在第十一届亚太原发性肝癌专家会议（APPLE2021）上有多项仑伐替尼治疗肝癌的研究亮相。

　　01、TACTICS-L研究：仑伐替尼联合介入治疗

　　TACTICS-L研究是日本著名肝癌学者Masatoshi Kudo教授的一项前瞻性、单臂、II期临床研究[2]。该研究目前共纳入了62例不可手术切除HCC患者，所有患者需满足Child-Pugh评分≤7、ECOG评分0~1、无血管侵犯、无肝外扩散、病灶大小≤10cm且数量≤10、且无器官功能衰竭。所有患者接受口服仑伐替尼（体重大于60kg口服12mg qd或体重小于60kg口服8mg）联合经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括至发生无法治疗肿瘤进展的时间（TTUP）、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和安全性。

　　研究结果显示仑伐替尼与TACE联合治疗的ORR高达79%（90%CI:68.7%~87.1%），其中完全缓解（CR）率高达53.2%。而在既往报道的TACTICS研究中，单独TACE组ORR为61.8%，CR率为27.6%。该研究初步提示了仑伐替尼联合TACE在部分不可切除HCC患者中的巨大治疗价值和应用前景。

　　02、肝癌根治性切除术后的仑伐替尼辅助治疗

　　中晚期肝癌（中国分期CNLC IIb-IIIa期）患者单纯手术的疗效并不理想，术后复发率较高。复旦大学附属中山医院肝癌研究所肝外科周俭教授团队进行了一项前瞻性、多中心、单臂研究[3]。

　　本研究共入组了24例IIb/IIIa期（病灶数量≥3或血管侵犯）的HCC患者，所有患者需满足Child-Pugh评分≤7、ECOG评分0~1、无肝外扩散，在R0根治性切除术后口服仑伐替尼（体重大于60kg口服12mg qd或体重小于60kg口服8mg），初步分析结果提示中位无复发生存期（RFS）为9.03个月。与既往单纯手术的IIb/IIIa期患者相比有了进一步的改善，初步提示了仑伐替尼在高危复发患者中预防或减少术后复发的可能性。

　　03、晚期不可切除肝癌患者一线单用仑伐替尼进展后联合免疫治疗在中国真实世界的研究

　　某研究者回顾性分析了中国真实世界中2018年4月至2020年4月期间46例晚期不可切除肝癌一线仑伐替尼进展后再接受仑伐替尼加抗PD-1单抗（pembrolizumab或trialimab）的晚期不可切除肝癌患者（uHCC），排除接受其他系统治疗的患者[4]。

　　主要结局包括：ORR、PFS和联合治疗开始至进展或死亡的时间，采用RECIST v1.1进行评估。治疗相关不良事件（TRAE）采用CTCAE v5.0进行评估，治疗期间患者生活质量（QoL）采用EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ- HCC18问卷进行评估。

　　初步研究结果提示，mPFS为6.9m（95%CI:2.1~11.8），mOS为14.5m（95%CI:6.8~22.3）。仑伐替尼联合PD-1抗体有希望在仑伐替尼单药治疗进展后进一步改善患者的预后；同时，单用仑伐替尼进展后的uHCC患者加用免疫治疗耐受性良好，QoL有改善。该真实世界的数据提示，仑伐替尼单药治疗进展后，继续联合免疫治疗的研究值得开展更高质量的随机对照研究进一步评价。