吉非替尼联合仑伐替尼是晚期HCC的潜在疗法

吉非替尼(Iressa,阿斯利康英国有限公司)2003年获得美国食品和药物管理局(FDA)1加速批准上市，并首次被批准用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)“EGFR”第19外显子缺失或第21外显子(L858R)突变患者的一线治疗。吉非替尼可选择性抑制EGF刺激的肿瘤细胞生长，并阻断EGFR刺激的肿瘤细胞中 EGFR自磷酸化，是第一代的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs)。今日，有研究者发现，吉非替尼联合仑伐替尼是晚期HCC的潜在疗法。

从机制上讲,仑伐替尼治疗对成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的抑制导致了EGFR -PAK2 -ERK5信号轴的反馈性激活,而这一信号轴被ECGFR的抑制所阻止。临床数据显示，用仑伐替尼和吉非替尼的组合治疗12名对仑伐替尼治疗无反应的晚期肝细胞癌患者(临床试验号: NCT04642547),产生了有意义的临床反应。因此,该研究结果显示,联合治疗可能代表了约50%的晚期肝细胞癌患者的一种有希望的策略,这些患者的EGFR 水平较高。