阿贝西利(VERZENIO)联合内分泌治疗辅助治疗早期乳腺癌的研究依据

阿贝西利片是一种口服细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4/6）抑制剂，2017年9月28日FDA批准上市，适应症为已经联合氟维司群二线治疗接受过内分泌疗法后疾病进展的激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期或转移性乳腺癌，或单药治疗接受过内分泌疗法和化疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌。

　　2018年2月，FDA再次批准阿贝西利片联合芳香酶抑制剂，作为一种初始内分泌疗法用于HR+、HER2-绝经后女性晚期或转移性乳腺癌患者。1月6日，礼来制药宣布国家药品监督管理局（NMPA）批准抗肿瘤新药阿贝西利片Abemaciclib（商品名：唯择）的新适应证。即阿贝西利片联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂），作为辅助治疗适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67≥20%的早期乳腺癌成人患者。

　　此次新适应证的批准，则是基于一项随机、开放标签的多中心Ⅲ期临床试验——monarchE的研究结果。该研究旨在验证阿贝西利联合ET治疗，相较ET治疗对于HR+, HER2-高危早期乳腺癌患者的疗效和安全性。该研究共从38个国家603个中心入组了5637例患者，其中包括501例中国患者，研究对象为HR+、HER2-、淋巴结阳性的早期乳腺癌成年男性和女性。所有患者被随机化（1:1）接受为期两年的阿贝西利150mg与标准ET治疗或单纯标准ET治疗。主要终点是 ITT 人群（队列 1 和 2）中的无侵袭性无病生存期（IDFS），次要终点是高 Ki-67 评分患者（在 ITT 人群和队列 1 人群中）的 IDFS、无远处复发生存期（DRFS）、总生存期和安全性。

　　根据研究结果显示，阿贝西利和ET联合治疗，可以显著改善HR+、HER2-高危早期乳腺癌患者的无浸润性疾病生存率（IDFS）。在HR+、HER2-、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67≥20%的早期乳腺癌成人患者中，与标准内分泌治疗相比，阿贝西利联合标准内分泌治疗显著降低高危早期乳腺癌患者复发风险37%（HR 0.63，95%CI 0.49-0.80，p=0.0002），3年无浸润性疾病生存（IDFS）率绝对获益达7.1%；同时，阿贝西利联合标准内分泌治疗也显著降低远处转移风险40%（HR 0.60，95%CI 0.46-0.79，p=0.0002），3年无远处转移生存（DRFS）率绝对获益达5.2%。

　　其实在2021年10月，FDA已经批准阿贝西利有关早期乳腺癌患者的辅助治疗，此次NMPA批准，对国内患者来说是一个福音。虽然与Palbociclib和Ribociclib相比，阿贝西林对CDK4/6的抑制性仅为CDK9的9倍，但在药物活性上却并不受PIK3CA的突变影响，在其他肿瘤方面也有潜在意义。