布格替尼 Brigatinib 克服ALK阳性非小细胞肺癌克唑替尼耐药困境

ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）因靶向治疗疗效显著，被称为“钻石突变”，但第一代ALK抑制剂克唑替尼的耐药问题始终是临床治疗的痛点。约30%-40%的患者在使用克唑替尼1-2年后会出现疾病进展，其中ALK激酶域二次突变（如L1196M、G1269A）是主要耐药机制。布格替尼（Brigatinib）作为第二代ALK抑制剂，凭借其独特的分子设计，为耐药患者开辟了新的治疗路径。

　　布格替尼的核心优势在于其“广谱抑制”能力。与克唑替尼仅针对ALK野生型不同，布格替尼通过二甲基氧化磷（DMPO）结构增强与ALK蛋白的结合力，可有效抑制包括L1196M、G1202R在内的17种克唑替尼耐药突变体。这种多靶点覆盖特性使其能阻断肿瘤细胞通过其他ALK突变形式“逃逸”，从而延缓耐药发生。例如，一位52岁女性患者在使用克唑替尼14个月后出现肺部病灶进展，基因检测发现ALK G1202R突变，改用布格替尼治疗后，肺部肿瘤缩小40%，且持续缓解超过18个月。

　　此外，布格替尼的用药方案更贴合耐药患者的需求。其起始剂量为每日90mg，7天后可增至180mg，这种“阶梯式给药”策略在保障疗效的同时，降低了早期严重不良反应的发生率。对于出现3级以上不良反应（如高血压、肺炎）的患者，通过剂量调整（首次减至120mg，第二次减至90mg）即可维持治疗，避免了因毒性中断用药的困境。

　　目前，布格替尼的仿制药已在老挝、孟加拉等国上市。以孟加拉耀品国际版本为例，其90mg规格价格约1450元/盒，180mg规格约2700元/盒，仅为原研药的1/5。这一价格优势使发展中国家患者能够以更低成本获得国际标准治疗，推动了全球ALK阳性肺癌治疗资源的均衡分配。