曲美替尼联合达拉非尼的剂量是怎么确定的？

曲美替尼联合达拉非尼的剂量确定涉及多个步骤和考虑因素，主要包括：

1. 单药剂量探索：

   • 初始剂量探索包括三个剂量梯度：0.0125mg/kg、0.025mg/kg 和 0.04mg/kg，每日一次。
   • 根据药代动力学数据和耐受性，增加了一个中间剂量：0.032mg/kg，每日一次。

2. 联合用药剂量：

   • 达拉非尼的起始剂量是先前确定的儿童RP2D（12岁以下5.25mg/kg；12岁以上4.5mg/kg，每日两次等量服用）的50%。
   • 在联合用药中，选择了0.025mg/kg和0.032mg/kg这两个剂量与达拉非尼联用。

3. 剂量调整与安全性：

   • 在联合用药中，达拉非尼50% RP2D和100% RP2D与曲美替尼联合用药都进行了评估。
   • 治疗过程中，根据患者的反应和耐受性，医生可能会调整剂量，以确保最佳疗效和最小副作用。

4. 监测与调整：

   • 治疗期间，医生会定期检查患者的血液指标、肝肾功能及肿瘤响应情况，根据结果调整剂量或治疗计划。

这些步骤确保了曲美替尼联合达拉非尼的剂量既安全又有效，同时考虑到个体差异和潜在的药物相互作用。