司替戊醇的作用机制丨用药方案

司替戊醇（STP）作为一种专门用于治疗Dravet综合征（DS）患者癫痫发作的疗法，其疗效和安全性在多项研究中得到了证实。以下是对司替戊醇的详细介绍，包括其作用机制、用药方案、临床试验结果、不良反应及药物相互作用等方面的内容。

　　一、作用机制

　　司替戊醇具有多种抗癫痫发作特性相关的作用机制，其中之一是增强GABA能传递，作为GABA-A受体的正变构调节剂，与苯二氮䓬类药物（如氯巴占，CLB）联合使用可产生比单独使用任一药物更强的累加效应。此外，司替戊醇还能通过抑制CYP酶增加CLB及其活性代谢物nCLB的血药浓度，从而间接促进抗癫痫活性。

　　二、用药方案

　　剂型：司替戊醇分为硬胶囊剂和口服混悬剂粉末两种剂型。

　　剂量递增：初始剂量为20 mg/kg/天，持续1周，然后增至30 mg/kg/天，持续1周，再根据不同年龄，经过额外1-4周的用药调试，儿童最大剂量为50 mg/kg/天。成人通常剂量较低，为20-25 mg/kg/天。

　　给药频率：每日两次或每日三次，应与食物同服，防止空腹服用后胃酸影响疗效。

　　注意事项：不应与乳制品、碳酸饮料或果汁同服，避免含有咖啡因或茶碱的食物和饮料。

　　三、临床试验结果

　　III期临床试验：在≥3岁DS患者中开展的两项III期、双盲、安慰剂对照随机对照试验证实了司替戊醇作为丙戊酸（VPA）和氯巴占（CLB）添加治疗的疗效和安全性。与安慰剂组相比，司替戊醇组的>50%应答率显著更高。

　　长期有效性：法国队列研究中对46例DS儿童的进一步研究表明，司替戊醇+VPA+CLB在中位数为3年的随访期内显示长期有效；癫痫发作次数和持续时间以及惊厥性癫痫持续状态（SE）事件的数量均显著减少。在中位数为18年的持续观察中，继续观察到癫痫发作频率和持续时间降低，部分患者无癫痫发作，且无SE事件。

　　其他研究：日本和美国的研究也为司替戊醇的长期有效性和安全性提供了关键证据。

　　四、不良反应

　　常见不良反应：嗜睡、过度兴奋、食欲减退和体重下降。

　　长期监测：由于司替戊醇会导致食欲下降，因此需要监测患者体重和儿童的生长速率。此外，还应监测全血细胞计数和肝功能。

　　高氨血症脑病风险：成年期开始接受司替戊醇治疗的DS患者发生高氨血症脑病的风险增加，使用肉碱治疗通常可使血氨水平恢复正常。

　　五、药物相互作用

　　与CLB和VPA的相互作用：司替戊醇可提高VPA和CLB及其活性代谢物nCLB的血药浓度。在特殊情况下，可能需要减少CLB的剂量，而VPA的剂量可能不需要调整，但也有报告称会增加胃肠道不良反应。

　　与其他ASM的相互作用：司替戊醇是细胞色素P450的抑制剂，会对其他抗癫痫药物（ASM）和其他药物产生影响。通常需要避免使用的药物包括免疫抑制剂和他汀类药物。其他可能需要减少剂量的ASM包括苯巴比妥、扑米酮、苯妥英、卡马西平、地西泮、乙琥胺和噻加宾。

　　对CYP2D6代谢的药物的影响：可能需要对CYP2D6代谢的药物进行剂量调整，包括β受体阻滞剂、抗抑郁药、抗精神病药和镇痛药。

　　综上所述，司替戊醇作为一种专门用于治疗Dravet综合征患者癫痫发作的疗法，其疗效和安全性在多项研究中得到了证实。然而，在使用过程中需要注意用药方案、不良反应和药物相互作用等方面的问题，以确保患者的安全和有效治疗。