结直肠癌丨GRANITE Plus ICI 和贝伐珠单抗/化疗组合显示MSS mCRC患者无进展生存期改善趋势

根据2期GO-010试验（NCT05141721）的最新数据，由GRANITE（GRT-C901/GRT-R902）、atezolizumab（Tecentiq）、ipilimumab（Yervoy）、贝伐单抗（Avastin）和氟嘧啶组成的个体化新抗原维持治疗方案，在微卫星稳定（MSS）的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，与单独使用贝伐珠单抗加氟嘧啶的对照方案相比，显示出无进展生存期（PFS）改善的趋势。

　　核心数据概览：

　　总体人群：截至2024年10月数据截止点，在69名入组患者（GRANITE组39人，对照组30人）中，基于GRANITE的治疗方案与对照方案相比，死亡风险降低了27%（风险比HR=0.73；90%置信区间CI，0.44-1.21）。

　　PFS情况：GRANITE组中有28%的患者保持无进展，而对照组中这一比例为13%。

　　ctDNA亚组分析：循环肿瘤DNA（ctDNA）水平较低的患者亚组（n=31）相较于ctDNA水平较高的患者（n=30），PFS获益更为显著（HR=0.50；90%CI，0.20-1.28）。

　　研究设计与患者入组：

　　GO-010试验是一项开放标签、随机研究，旨在评估GRANITE联合免疫检查点抑制剂（ICI）和贝伐珠单抗/化疗在MSS mCRC患者中的疗效。入组患者为至少18岁、经组织学证实的转移性CRC患者，这些患者计划或已经在转移性环境中接受不到30天的一线标准治疗（SOC）化疗方案与贝伐单抗联合。

　　患者需满足一系列纳入标准，包括可测量且不可切除的转移性疾病、福尔马林固定石蜡包埋肿瘤标本的可用性、ECOG表现状态为0或1以及足够的器官功能。排除标准包括错配修复缺陷、微卫星不稳定性高、肿瘤突变负荷小于1、携带已知的DNA聚合酶epsilon突变或BRAF V600E突变。

　　治疗方案与评估指标：

　　在完成24周SOC化疗加贝伐珠单抗诱导治疗后，患者被随机分配至两组中的一组。实验组接受6次GRANITE治疗，并联合ipilimumab和atezolizumab，以及氟嘧啶和贝伐珠单抗的标准维持治疗。对照组则仅接受氟嘧啶和贝伐单抗治疗。

　　研究的主要终点是分子反应率，定义为ctDNA较基线至少下降30%。次要终点包括安全性、PFS、总生存期（OS）、总缓解率、缓解持续时间、临床受益率和缓解加深。

　　目前OS数据尚不成熟，预计将于2025年下半年公布。这将为评估GRANITE联合治疗方案对MSS mCRC患者长期生存的影响提供关键信息。

　　目前的安全数据显示GRANITE是可以耐受的，这为该治疗方案的进一步研发和应用提供了有力支持。

　　GRANITE Plus ICI和贝伐珠单抗/化疗组合在MSS mCRC患者中显示出PFS改善的趋势，为这类患者提供了新的治疗希望。随着研究的深入和数据的不断成熟，我们期待这一治疗方案能够为更多患者带来福音