ROS1靶向药瑞普替尼(AUGTYRO/REPOTRECTINIB)给肺癌患者提供了新的选择

瑞普替尼是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂。
　　非小细胞肺癌是肺癌中最常见的病理类型，约占80%～85%，其中ROS1融合基因约占非小细胞肺癌的1%～2%。

　　2024CSCO指南推荐瑞普替尼用药据《2024年版中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》推荐，已将瑞普替尼(Repotrectinib)作为IV期ROS1融合非小细胞肺癌一线和二线治疗III级推荐。而且根据注释说明，因瑞普替尼(Repotrectinib)在国内尚未上市，所以作为Ⅲ级推荐。

　　全球多中心1/2期临床研究TRIDENT-1(NCT03093116)最新结果：
　　一线治疗：
　　瑞普替尼治疗TKI初治队列的由盲态独立中心审查确认的客观缓解率(cORR)达到79%，中位缓解持续时间(mDOR)达34.1个月，中位无进展生存期(mPFS)为35.7个月。其中近3年的中位PFS在ROS1+非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗中创造了新的疗效记录。
　　后线治疗：
　　瑞普替尼填补了ROS1患者后线无靶向药可用的临床空白，显示了对于TKI经治患者的良好获益。
　　瑞普替尼治疗既往接受过1种TKI而无化疗队列(n=56)的cORR为38%，mDOR为14.8个月，mPFS为9.0个月。
　　瑞普替尼还可有效克服ROS1靶向治疗中产生的常见耐药突变，既往克唑替尼和恩曲替尼会因获得性ROS1耐药突变（如G2032R），导致治疗的应答持久性有限。而在TRIDENT-1研究的TKI经治而无化疗队列中，有17例患者基线存在G2032R突变，经过瑞普替尼治疗后cORR为59%，中位DOR为7.6个月，中位PFS为9.2个月。
　　基线伴脑转移患者：
　　瑞普替尼显示了强效的颅内病灶缓解能力。TKI初治队列和既往接受1种TKI而无化疗队列中，分别有9例和13例患者基线存在可测量的颅内病灶，经瑞普替尼治疗后，TKI初治队列颅内ORR达到89%，其中1例患者实现颅内完全缓解(CR)，7例患者实现颅内部分缓解(PR)，既往接受1种TKI而无化疗队列颅内ORR为38%，5例患者实现颅内PR。
　　基线无脑转移患者：
　　瑞普替尼可有效延缓颅内进展，两个队列的患者在接受治疗的18个月内均未发生首次颅内进展。受性良好，使长期用药成为可能。
　　瑞普替尼简要信息：
　　药物英文名：Repotrectinib
　　药品中文名：瑞普替尼
　　药品英文商品名：Augtyro
　　别名：瑞波替尼
　　规格剂量：40mg*120粒/瓶；40mg*60粒/瓶
　　生产厂家：Turning Point Therapeutics,Inc./Patheon Inc./再鼎医药
　　美国上市：2023年11月15日，美国FDA批准上市
　　中国上市时间：暂未上市，但获得了4项突破性疗法认定，有望加速审批上市
　　医保适应症：国内未上市，不能医保报销
　　已获批的适应症：Augtyro是一种激酶抑制剂，用于治疗患有局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。
　　推荐剂量（用法用量）：基于肿瘤标本中ROS1重排的存在，选择接受局部晚期或转移性非小细胞肺癌治疗的患者。Augtyro瑞普替尼作为口服疗法给药，剂量为160mg，每日一次，持续14天，然后增加至160mg，每日两次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。
　　不良反应（副作用）：最常见的不良反应(≥20%)是头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。
　　瑞普替尼具有以下特点：
　　1、多靶点广谱抗癌。瑞波替尼对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。
　　2、抗癌效力更强。临床数据证实瑞波替尼抑制ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼的90倍以上！抑制TRK的能力是拉罗替尼的100倍！
　　3、对抗耐药能力出众。瑞普替尼能够克服临床中出现的所有已知ALK，ROS1和NTRK耐药问题。
　　a、在ALK重排的患者中使用艾乐替尼和色瑞替尼治疗后，大约三分之一的患者出现ALK G1202R。
　　b、在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一的患者出现现ROS1 G2032R，还有5%的患者会出现ROS1 D2033N。
　　c、对于NTRK融合的患者接受恩曲替尼治疗后可能出现新的TRKA G595R和TRKC G623R变异。目前临床上没有很好的治疗方案。瑞普替尼的出现有望改变这样的局面！
　　4、极强的入脑能力。瑞普替尼有极强的入脑能力，使有中枢神经系统转移的患者也能有极大获益。
　　5、安全性好：瑞普替尼的患者不良反应较轻，耐受性良好，使长期用药成为可能