吡托布鲁替尼/吡托布替尼(JAYPIRCA)为白血病患者带来更多的福祉

　吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）化学名称虽复杂，但它的作用机制却是非常具有针对性的。它是一种非共价（可逆）Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。在医学领域，BTK是一个重要的分子靶标，因为它在许多B细胞白血病中都有发现。吡托布鲁替尼能与BTK紧密结合，从而有效抑制BTK激酶的活性。这种抑制作用进一步阻断了导致B细胞异常生长的活性，促使恶性B细胞走向死亡。

　　这种药物的研发和应用，为那些经历了多次治疗却仍然面临复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者带来了新的希望。特别是那些已经接受过至少两种系统疗法，包括其他BTK抑制剂治疗的患者，吡托布鲁替尼可能是他们的新的治疗方式。
　　Pirtobrutinib吡托布鲁替尼是一种高选择性的下一代BTKI，它通过非共价、非c481依赖的结合阻断BTK的ATP结合位点，从而克服对共价BTKI的获得性耐药性。
　　2023年1月27日，礼来宣布FDA加速批准其新一代BTK抑制剂Pirtobrutinib吡托布鲁替尼上市，用于三线及以上系统治疗（包括接受其他BTK抑制剂的治疗）的成人复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。Pirtobrutinib是FDA批准的首个且唯一一款非共价（可逆）BTK抑制剂，也是全球首款。
　　基于BRUIN研究结果，Pirtobrutinib吡托布鲁替尼表现可谓十分亮眼：120例接受Pirtobrutinib（200mg，每日1次）治疗MCL患者的客观缓解率（ORR）为50%，完全缓解率（CR）为13%。安全性方面，所有入组的患者中，最常见（≥20%）的不良反应（ARs）包括中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、血小板计数降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞计数降低、挫伤和腹泻。
　　吡托布鲁替尼简要说明书：
　　药品中文名：吡托布鲁替尼
　　药品英文名：Pirtobrutinib
　　药品英文商品名：Jaypirca
　　研发代码：LOXO-305
　　靶点：BTK抑制剂
　　药品别名：吡托替尼、吡托布替尼
　　规格剂量及价格：100mg*60片/盒；50mg*30片/盒
　　美国上市：2023年1月美国首次获批上市
　　生产厂家：礼来lilly制药
　　作用机制：
　　Jaypirca作为一种小分子BTK酶抑制剂，通过阻断BTK酶的活性来发挥作用。BTK酶在B细胞的发育和信号传递中起着关键作用。在MCL和CLL/SLL患者中，BTK酶异常活跃，导致癌细胞的无限增殖。Jaypirca通过与BTK酶结合，抑制其活性，从而阻止癌性B细胞的生长。
　　FDA批准与适应症：
　　Jaypirca获得了美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准，用于治疗那些对其他治疗无效或在初始治疗后复发的血液癌症患者。这种加速批准是基于早期临床试验中显示的积极效果，同时制造商需要在未来提供更多数据以维持这一批准。
　　适用人群:
　　适用于以下患者：
　　套细胞淋巴瘤（MCL）患者：在接受至少两种其他疗法（包括另一种BTK抑制剂）后，未对治疗产生反应或复发。
　　慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病（CLL/SLL）患者：在接受至少两种其他疗法（包括另一种BTK抑制剂和BCL-2抑制剂。
　　使用方法:
　　Jaypirca是一种口服药物，提供50毫克和100毫克的片剂。典型剂量为每日一次200毫克，患者应在医生指导下根据具体情况进行剂量调整。药片应整片吞服，不可切割、压碎或咀嚼。为确保药物效果，建议每天在同一时间服用，可空腹或饭后服用。
　　吡托布鲁替尼(Jaypirca)的安全性优势

　　与已经在CLL治疗中获得FDA批准的共价BTK抑制剂相比，如Ibrutinib（Imbruvica）、Acalabrutinib（Calquence）和Zanubrutinib（Brukinsa），吡托布替尼(Jaypirca)的安全性表现更加优越。在副作用方面，吡托布替尼(Jaypirca)与心脏毒性相关的风险较低，这使得它成为了一种相对安全的治疗选择。在BRUIN试验中，吡托布替尼(Jaypirca)最常见的严重不良事件包括肺炎（18%）、新冠肺炎（9%）、发热性中性粒细胞减少（7%）和败血症（7%）。