吉瑞替尼、维奈托克与阿扎胞苷三联疗法治疗复发/难治性FLT3突变急性髓系白血病的研究

FMS相关酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂吉瑞替尼（Gilteritinib）虽已成为治疗复发/难治性（R/R）FLT3突变（FLT3 mut）急性髓系白血病（AML）的标准疗法，但其总生存率（OS）仍仅约为20%，且能实现深度及/或持久反应的患者寥寥无几。鉴于此，我们进行了一项回顾性研究，分析了29例采用吉瑞替尼、维奈托克（VEN）与阿扎胞苷（AZA）三联方案治疗的R/R FLT3突变AML患者的临床数据。

　　研究纳入的患者中，有19名（65.5%）此前曾接受过FLT3抑制剂治疗。结果显示，改良复合完全缓解（mCRc）率高达62.1%（n=18），其中包括完全缓解（CR）4例（13.8%）、完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）6例（20.7%）以及形态学无白血病状态（MLFS）8例（27.6%）。在达到mCRc的18名患者中，FLT3-PCR阴性率高达94.4%（n=17），流式细胞术阴性率也达到了77.7%（n=14）。

　　进一步分析发现，10名既往未接触过FLT3酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的患者中，mCRc率为70%（n=7）；而19名既往接触过FLT3 TKI的患者中，mCRc率则为57.8%（n=11），两组间差异无统计学意义（P=0.52）。在第一个治疗周期结束时，应答者中中性粒细胞计数（ANC）超过0.5×109/L的中位时间为31天，且60天死亡率为0%。

　　关于生存情况，所有R/R FLT3 mut AML患者的估计2年OS为60.9%。其中，既往未接触过FLT3 TKI的患者1年OS为80%，而既往接触过FLT3 TKI的患者1年OS为58.8%，两组间差异同样无统计学意义（P=0.79）。值得注意的是，接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的19名患者（65.5%）的估计2年OS高达62%，而未接受allo-HSCT的10名患者则仅为37%，两组间差异具有统计学意义（P=0.03）。

　　吉瑞替尼、维奈托克与阿扎胞苷三联疗法在治疗R/R FLT3 mut AML中展现出良好的疗效与安全性，为这类患者提供了一种极具潜力的治疗选择。特别是对于能够接受allo-HSCT的患者，该三联疗法可能带来更为显著的生存获益。