Mobocertinib有效抑制EGFR外显子20的插入突变

Mobocertinib，作为一种表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂，能在低于野生型（WT）EGFR的浓度下实现不可逆结合，并有效抑制EGFR外显子20的插入突变。口服Mobocertinib后，在其血浆中已发现两种具有相似抑制特性的药理活性代谢物：AP32960和AP32914。

　　在体外研究中，Mobocertinib展现出对临床相关浓度下（IC50值<2nM）其他EGFR家族成员（包括HER2和HER4）以及额外激酶BLK的显著抑制活性。

　　细胞培养模型实验表明，Mobocertinib能够以比抑制WT-EGFR信号传导低1.5至10倍的浓度，有效抑制由不同EGFR外显子20插入突变变体驱动的细胞增殖。

　　动物肿瘤植入模型研究进一步证实，Mobocertinib对携带EGFR外显子20插入NPH或ASV突变的异种移植物具有显著的抗肿瘤活性。

　　【适应症】

　　Mobocertinib作为一种激酶抑制剂，适用于治疗经FDA批准测试检测确认，在铂类化疗期间或之后疾病进展的，具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　【规格】

　　每粒40mg，每盒120粒。

　　【贮存条件】

　　本品应贮存于20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中；短途运输时允许的温度范围为15°C至30°C（59°F至86°F）。

　　【用法用量】

　　推荐剂量为每日一次口服160mg，可与食物同服或不同服。

　　【不良反应】

　　最常见（>20%）的不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲减退、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥以及肌肉骨骼疼痛。此外，最常见的（≥2%）3级或4级实验室异常包括淋巴细胞减少、淋巴细胞增多、淀粉酶升高、脂肪酶升高、钾降低、血红蛋白减少、肌酐升高以及镁降低。

　　【禁忌】

　　无明确禁忌。

　　【注意事项】

　　· Mobocertinib可能导致危及生命的心率校正QT（QTc）延长，包括尖端扭转型室性心动过速，需密切监测QTc及电解质水平，并根据QTc延长的严重程度调整用药。

　　· 对于存在QTc延长风险因素的患者，应增加监测频率。

　　· 避免与已知会延长QTc间期的药物以及强或中度CYP3A抑制剂同时使用，以免进一步延长QTc。

　　· 间质性肺病（ILD）/肺炎：应监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，对疑似ILD/肺炎患者应立即停药，并如确诊则永久终止治疗。

　　· 心脏毒性：需监测心脏功能，包括左心室射血分数，并根据严重程度调整用药。

　　· 腹泻可能导致脱水或电解质失衡，需监测电解质并建议患者在腹泻初发时即开始使用止泻药并增加液体和电解质摄入。

　　· 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害，建议有生育潜力的女性采取有效避孕措施。

　　【安全与疗效】

　　Mobocertinib是美国首个获批的针对EGFR外显子20插入突变的口服疗法。其批准基于1/2期临床试验数据，该试验涉及曾接受过含铂化疗的患者群体。2021年ASCO年会公布的数据显示，接受Mobocertinib每日160mg治疗的患者，客观缓解率达到28%（研究者评估为35%），中位缓解持续时间为17.5个月，中位无进展生存期为7.3个月，疾病控制率为78%。