吡托布替尼 （Jaypirca） 治疗 MCL 和 CLL/SLL 的应用、剂量指南及疗效评估

Pirtobrutinib （Jaypirca） 是一种用于治疗血癌患者的药物，包括套细胞淋巴瘤 （MCL） 和慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞白血病 （CLL/SLL），这些患者对其他治疗没有反应或在初始治疗反应后复发。Jaypirca 是一种小分子药物。它通过阻断一种称为布鲁顿酪氨酸激酶 （BTK） 的酶起作用，该酶参与 B 细胞发育和信号传递。

美国食品和药物管理局 （FDA） 授予 Jaypirca 加速批准，这意味着治疗 MCL 和 CLL/SLL 的早期临床试验结果非常有希望，以至于可以在测试该药物的其他试验仍在进行时提供该药物。该药物的制造商将来需要提供更多数据才能维持这一批准。

对治疗无反应或在初始治疗反应（复发或难治性）后复发的套细胞淋巴瘤 （MCL） 至少使用另一种其他疗法，包括另一种 BTK 抑制剂（例如，依鲁替尼、阿卡替尼、泽布替尼）

接受至少两种其他疗法治疗后发生慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞白血病 （CLL/SLL），包括另一种 BTK 抑制剂和一种 BCL-2 抑制剂（例如，维奈托克）

适用对象

Jaypirca 适用于患有某些血癌的成年患者，包括：

MCL 对治疗无反应（难治性）或在接受过两种或多种既往治疗（包括另一种 BTK 抑制剂治疗）后复发（复发）

在接受两种或多种先前疗法（包括另一种 BTK 抑制剂和一种 BCL-2 抑制剂）治疗后对治疗无反应（难治性）的 CLL/SLL

像 Jaypirca 这样的激酶抑制剂通过阻断体内促进癌细胞生长的酶起作用。激酶是我们体内帮助在细胞内传递信号的酶。这些信号调节许多过程，包括细胞生长、免疫反应和血细胞产生。

Jaypirca 抑制一种称为 BTK 的酶，这种酶对称为 B 细胞的免疫细胞的生长和功能很重要。在 MCL 或 CLL/SLL 患者中，BTK 不会像在健康细胞中那样关闭，这会导致不受控制的生长和更多癌细胞的产生。

Jaypirca 旨在与 BTK 结合，即使其结构发生某些变化，这些血癌患者通常就是这种情况。当药物与 BTK 结合时，它会关闭酶并阻止癌性 B 细胞生长。

Jaypirca 是一种口服药物，以 50 毫克或 100 毫克片剂形式提供。典型剂量为 200 毫克，每天一次，但对于某些医疗状况或出现不良反应，可能需要调整剂量。将这些药片整片吞服;不要切割、压碎或咀嚼它们。每天在同一时间服用 Jaypirca，随餐或空腹均可。

与 Jaypirca 相关的最常见不良事件（至少发生于 20% 的患者）包括：疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、冠状病毒病 （COVID）-19、瘀 伤、咳嗽。

Jaypirca 还与中性粒细胞和淋巴细胞（白细胞）、血小板（参与血液凝固的细胞）和血红蛋白（红细胞中的携氧蛋白）水平的潜在严重降低有关。

服用 Jaypirca 的患者患严重细菌、病毒或真菌感染、出血（受损血管出血）、心律失常（心律不齐）和其他癌症（最常见的是非黑色素瘤皮肤癌）的风险增加。如果出现以下任何情况，请立即通知您的医生：

您出现感染的体征和症状：发热、寒战、充血、新发咳嗽或咳嗽加重、疲劳、肌肉酸痛或头痛，以及胃肠道症状（腹泻、恶心、呕吐）。

您无法停止外出血或出现内出血症状：呼吸困难、咳血、昏厥、严重的胸部或腹部疼痛、皮肤发冷或“湿冷”，以及头晕或意识模糊。

您出现心律失常的症状：心悸（心跳加速或跳动的感觉）、头晕、意识丧失或气短。

疗效

Jaypirca 于 2023 年 1 月获得 FDA 加速批准用于 MCL，并于 2023 年 12 月获得 CLL/SLL 加速批准。加速批准是一项允许早期批准治疗现有疗法无法完全治疗的严重疾病的药物的计划。FDA 根据回复率批准了 Jaypirca。作为加速批准的条件，生产 Jaypirca 的公司必须继续进行研究，以确认该药物对这些癌症的临床益处，包括增加无进展生存期。

FDA 审查的早期数据显示，在 120 名 MCL 患者中，50% 对治疗有反应，其中 13% 在一段时间内癌症完全消除。治疗的平均持续时间约为 8.3 个月，六个月后，65.3% 的患者仍从治疗中受益。此外，FDA 审查的早期数据显示，在 108 名 CLL 或 SLL 患者中，72% 对治疗有反应，并持续平均 12.2 个月。所有这些反应都是部分反应 （癌症程度减少而未完全消除）。