NRAS突变的黑色素瘤：比美替尼联合瑞博西林的治疗效果

比美替尼联合瑞博西林治疗NRAS突变的黑色素瘤是一种基于MAPK通路信号增强和细胞周期检查点失调的合理联合方案。

　　这是一项开放标签的Ib/II期临床试验，旨在评估瑞博西林联合比美替尼治疗携带NRAS突变的黑色素瘤的初始活性和安全性。临床试验分为两个阶段：剂量递增阶段和剂量扩展阶段。在2013年6月27日至2016年11月10日期间，共招募了102位患者参与试验。

　　Ib期：主要终点是明确该联合方案的最大耐受剂量和推荐的II期剂量（RP2D）。在第一个疗程中，有10位（16.4%）患者经历了剂量限制性毒性，但最大耐受剂量未达到。推荐的II期剂量为：比美替尼 45mg（每日两次）+瑞博西林 200mg（每日一次）。

　　II期：在剂量扩展阶段，使用RP2D进行治疗，以评估抗肿瘤活性。

　　疗效评估

　　总缓解率：在II期队列（n=41）中，总缓解率为19.5%。特别地，对于同时携带CDKN2A、CDK4或CCND1变异的NRAS突变患者，缓解率提高至32.5%。

　　生存期：中位无进展生存期是3.7个月，中位总生存期是11.3个月。

　　安全性与毒性反应

　　常见毒性反应：包括肌酸磷酸激酶升高、皮疹、水肿、贫血、恶心、腹泻和疲劳。这些反应在预期之内，且药代动力学和安全性分析结果与单药研究一致，提示这两种药物不存在显著的相互作用。

　　比美替尼和瑞博西林的联合方案可安全应用于NRAS突变的黑色素瘤患者，且具有积极的治疗活性。细胞周期基因共突变可能作为预测疗效的生物标志物，帮助筛选从该治疗方案中获益更多的患者。

　　综上，比美替尼联合瑞博西林为NRAS突变的黑色素瘤患者提供了一种新的治疗选择，具有潜在的临床应用前景。