普纳替尼治疗费城染色体阳性白血病的疗效与安全性评估

普纳替尼作为一种对天然及突变型BCR-ABL1均展现有效活性的药物，其疗效与安全性在关键的2期临床试验——普纳替尼治疗费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病和慢性髓性白血病评估（PACE）试验中得到了深入探究。该试验共纳入了449名患者，他们均患有对达沙替尼或尼洛替尼耐药/不耐受的慢性粒细胞白血病（CML）或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（ALL），或是携带BCR-ABL1 T315I突变。

　　本分析特别聚焦于中位随访时间为56.8个月的慢性期慢性髓性白血病（CP-CML）患者群体（n=270）。在267名可评估疗效的患者中，分别有60%、40%和24%的患者达到了主要细胞遗传学缓解（MCyR）、主要分子缓解（MMR）和4.5-log分子缓解。值得注意的是，在达到MCyR的应答者中，维持5年缓解的概率高达82%。

　　为了降低动脉闭塞事件（AOE）的风险，2013年10月实施了剂量减少策略。尽管如此，在选择性剂量减少后，≥90%达到MCyR或MMR的CP-CML患者在40个月时仍保持了缓解状态。此外，估计的5年总生存率为73%。

　　在安全性方面，CP-CML患者中最常见的治疗相关不良事件包括皮疹（47%）、腹痛（46%）、血小板减少（46%）、头痛（43%）、皮肤干燥（42%）和便秘（41%）。值得注意的是，CP-CML患者中AOE的累积发生率随时间推移增加至31%，但新发生AOE的暴露调整发生率（第1年和第5年分别为每100名患者年15.8和4.9）并未随时间推移而增加。

　　综上所述，无论剂量如何调整，普纳替尼在经过大量预处理的CP-CML患者群体中均能提供持久且具有临床意义的缓解效果。然而，治疗过程中需密切关注AOE等安全性问题。