奥拉帕利（olaparib）治疗前列腺癌疗效

Lynparza（olaparib）是一种PARP抑制剂，主要用于治疗某些类型的卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌，特别是具有特定基因突变的个体，如BRCA。

Lynparza（olaparib）是如何工作的？

PARP酶参与正常的细胞功能，包括DNA的转录和修复。

在健康细胞中，DNA的修复可以通过不涉及PAPR酶的替代机制进行。这些机制需要BRCA1和BRCA2蛋白。BRCA1或BRCA2基因突变的癌症细胞无法使用这些替代机制来修复其DNA，因此，当剩余的可用机制（PARP酶介导的修复）被PARP抑制剂（如奥拉帕尼）阻断时，癌症细胞中受损的DNA无法修复，因此，癌症细胞死亡。通过这种方式，Lynparza（olaparib）有助于消除癌症细胞。

BRCA基因突变发生在约15%至20%的卵巢癌症患者、约20%至25%的遗传性乳腺癌患者和5%至10%的任何类型的癌症患者中。尽管通常BRCA基因参与受损DNA的修复，从而在这些基因突变可能导致肿瘤形成时起到预防肿瘤发展的作用。

Lynparza（Olaparib）治疗前列腺癌症的疗效

Lynparza（olaparib）是一种被称为PARP抑制剂的靶向疗法。它在治疗具有特定基因突变的转移性去势抵抗性癌症（mCRPC）方面显示出有效性。在临床试验中，Lynparza在肿瘤具有DNA修复基因缺陷的患者中表现出显著的活性，如BRCA1、BRCA2或ATM。该药物通过利用癌症细胞的DNA修复途径缺陷来发挥作用，从而导致细胞死亡。在一项名为PROfound的关键性III期试验中，与新的激素药物疗法相比，Lynparza显著提高了患有mCRPC的男性的放射学无进展生存率（rPFS），这些男性具有这些突变，并且其疾病在之前的治疗中已经进展。

值得注意的是，Lynparza专门适用于HRR基因突变的mCRPC患者，这些患者在接受恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后出现进展。PROfound试验表明，接受奥拉帕尼治疗的BRCA1、BRCA2或ATM至少有一个改变的患者的中位rPFS为7.4个月，而激素药物为3.6个月，这是一个统计学上显著的改善。此外，亚组分析表明，这些患者的Lynparza总体生存率有提高的趋势，尽管这一结果在所有患者队列中都没有达到统计学意义。

Lynparza（olaparib）是否有任何已知的不良反应或副作用？

常见不良反应

处方信息中列出的最常见不良反应包括：恶心；呕吐；腹泻；乏力；头痛；味觉障碍（味觉扭曲）；血细胞计数异常。

严重不良反应

处方信息中列出的严重不良反应包括：

骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）发生在不到1.5%的患者中，大多数事件都有致命的后果。所有患者都有潜在的影响因素（之前使用铂类药物和/或其他DNA损伤药物进行化疗，包括放疗）

在接触Lynparza的患者中，肺炎的发生率不到1%，在某些情况下甚至致命。