索托拉西布不同剂量在KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌中的疗效与安全性

这是一项2期、随机、开放标签研究，纳入了携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC成人患者，分别接受索托拉西布 960 mg或240 mg，每日一次。研究的主要终点是客观缓解率（ORR）和安全性，次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和药代动力学。由于研究设计，无法进行正式的统计假设检验。

　　在960 mg剂量组（n = 104）中，ORR为32.7%，DCR为86.5%。而在240 mg剂量组（n = 105）中，ORR为24.8%，DCR为81.9%。两组的中位PFS分别为5.4个月（960 mg）和5.6个月（240 mg）。在中位随访17.5个月时，960 mg和240 mg剂量组的中位OS分别为13.0个月和11.7个月。药代动力学数据显示，960 mg剂量下的AUC0-24小时和Cmax数值上高于240 mg剂量1.3倍。治疗中出现的不良事件（TEAEs）在960 mg和240 mg剂量组中，分别表现为腹泻（39.4%；31.7%）、恶心（23.1%；19.2%）、丙氨酸氨基转移酶升高（14.4%；17.3%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（13.5%；13.5%）。

　　在本描述性分析中，与240 mg剂量治疗的患者相比，接受索托拉西布 960 mg每日一次治疗的患者表现出更高的ORR和DCR，以及更长的缓解持续时间和OS。治疗中出现的不良事件（TEAEs）可通过标签导向的剂量调整得到有效管理。这一发现为索托拉西布在KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中的临床应用提供了重要的剂量指导，强调了在个体化治疗方案中平衡药物疗效与安全性的必要性。