巴瑞替尼治疗幼年特发性关节炎

幼年特发性关节炎（JIA）可能对传统治疗方案反应不佳，因此亟需新的治疗药物。本研究旨在评估巴瑞替尼（一种口服Janus激酶1/2选择性抑制剂）与安慰剂在JIA患者中的疗效和安全性。

　　研究招募了患有多关节型JIA（类风湿因子阳性或阴性）、扩展性少关节型JIA、附着点炎相关性关节炎或幼年银屑病关节炎，且对传统合成或生物疾病缓解抗风湿药物（DMARD）反应不充分（≥12周）或不耐受的患者（年龄2至<18岁）。该试验包括2周的安全性和药代动力学期、12周的开放标签导入期（安全性和药代动力学亚组为10周）以及长达32周的安慰剂对照双盲停药期。在安全性和药代动力学期确定基于年龄的剂量后，患者在开放标签导入期接受每日一次的4mg成人等效剂量的巴瑞替尼（片剂或混悬液）。在开放标签导入结束时（第12周）符合幼年特发性关节炎-美国风湿病学会（JIA-ACR）30标准的患者（JIA-ACR30应答者）有资格随机分配（1:1）接受安慰剂或继续接受巴瑞替尼治疗，并保持在双盲停药期直至疾病发作或直至双盲停药期结束（第44周）。

　　研究结果显示，在2018年12月17日至2021年3月3日期间，共有220名患者入组并接受了至少一剂巴瑞替尼治疗（其中152名[69%]为女孩，68名[31%]为男孩；中位年龄为14.0岁[IQR 12.0-16.0]）。在开放标签导入期中，219名患者接受了巴瑞替尼治疗，其中163名患者（74%）在第12周至少达到JIA-ACR30缓解标准，并被随机分配至安慰剂组（n=81）或巴瑞替尼组（n=82）进行双盲停药期试验。与巴瑞替尼相比，安慰剂组疾病发作的时间显著缩短（风险比0.241[95% CI 0.128-0.453]，p<0.0001）。安慰剂组的中位发作时间为27.14周（95% CI 15.29-不可估计），而巴瑞替尼组的患者无法评估（<50%有发作事件）。

　　在安全性方面，220名患者中有6名（3%）在安全性和药代动力学期或开放标签导入期出现严重不良事件。在双盲停药期，巴瑞替尼组中有4名患者（5%）报告了严重不良事件（每100名患者年的风险发生率[IR]为9.7[95% CI 2.7-24.9]），而安慰剂组中有3例患者（4%）报告了严重不良事件（IR为10.2[2.1-29.7]）。此外，220名患者中的55名（25%）在安全性和药代动力学或开放标签导入期报告了治疗中出现的感染，而双盲停药期中，巴瑞替尼组和安慰剂组分别有31名（38%）和15名（19%）患者报告了治疗中出现的感染。值得注意的是，一名患者在双盲停药期报告了肺栓塞这一严重不良事件（1%；巴瑞替尼组IR为2.4[95% CI 0.1-13.3]），判断与研究治疗相关。

　　综上所述，巴瑞替尼在治疗多关节型幼年特发性关节炎、扩展性少关节型幼年特发性关节炎、附着点炎相关性关节炎和幼年型银屑病关节炎时，在对标准治疗反应不足或不耐受后，显示出有效的疗效和可接受的安全性。