结直肠癌的KRAS基因检测势在必行

近年来，随着新的分子靶向药物的研发和个体化治疗的应用，使转移性结直肠癌患者的存活率有了显著改善。如靶向治疗药物爱必妥联合化疗治疗KRAS基因野生型结直肠癌患者，可显著提高患者的总体生存期和生活质量。

　　个体化治疗成为肿瘤治疗发展方向

　　随着癌症认知领域的发展和科学技术的进步，世界卫生组织（WHO）已经将肿瘤定义为一种长期的慢性疾病，肿瘤治疗理念也因此发生了翻天覆地的变化。医学专家在临床中发现，人体肿瘤千差万别，即使是同一个部位的肿瘤，治疗效果和方法也应因人而异。因此在治疗过程中，只有同病异治、因人而宜、实施个体化治疗，才能针对不同类型的病人选择适合他们的药物。不久前刚结束的2010年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）就以“个性化肿瘤治疗”作为大会主题。

 

　　在这种新思维中，采用分子靶向技术治疗癌症的个体化治疗手段已经被医学界广泛接受。所谓的分子靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及人体的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

　　研究发现，肿瘤细胞表面存在着接收不同信号的通道，临床上可以通过检测发现这些通道，针对性地选用靶向药物。如爱必妥能与表皮生长因子受体（EGFR）特异性结合，阻断肿瘤细胞的信号传导通路，从而抑制肿瘤生长或杀死肿瘤细胞。

　　KRAS基因正常的结直肠癌可选择靶向治疗

　　在长期的研究过程中，科学家发现KRAS基因是首个决定转移性结直肠癌临床治疗决策的生物标记物。KRAS基因提供指令制造EGFR的一种蛋白质,在癌症进展的某种过程中，正常的基因发生变化，癌变细胞内的信号传递的方式因此也产生变化，这些变化影响到适合患者的癌症治疗方案。

　　结果显示，KRAS基因正常、没有变化（临床称为KRAS基因野生型）的病人会受益于特效的靶向结直肠癌疗法，对于已有变异KRAS基因的肿瘤病人，必须选择不同的治疗，原因是他们不能从同样的靶向疗法中受益。在治疗过程中，KRAS检测将起到关键性作用，因为它可以筛选出对抗EGFR（表皮生长因子受体）靶向药物治疗有效的大肠癌患者，从而实现肿瘤病人的个体化治疗，达到良好的预后，延长患者生存期。

 

　　大型临床研究数据显示，针对晚期转移性的结直肠癌患者，爱必妥联合化疗一线治疗KRAS野生型转移性结直肠癌患者能够延长总生存期，北京肿瘤医院沈琳教授谈到了研究数据：“对于KRAS野生型患者，在标准一线化疗基础上加用爱必妥不仅能够显著提高缓解率达17.6个百分点，使疾病缓解的几率提高了一倍，而且患者的总生存期也从20.0个月明显延长到23.5个月。

　　此外，在美国临床肿瘤学会2010年会期间公布的最新研究数据表明，与单独使用化疗手段相比，爱必妥可以显著提高KRAS野生型结直肠癌患者的总生存率。这些研究结果证实，爱必妥是在转移性结直肠癌一线治疗中联合标准一线化疗可以显著延长总生存期的靶向药物，而KRAS基因突变检测则为结直肠癌的个体化治疗打下了坚实基础。

　　同时，针对晚期结直肠癌发生肝转移的患者，此类患者接受爱必妥联合化疗后，KRAS野生型患者的疾病缓解率高达70%，有高达34%的病人在接受爱必妥联合化疗后得到根治性切除。肝转移灶的无残留切除为患者的长期生存带来希望。另有多项对照研究及汇总分析均证实，化疗联合爱必妥能够使切除率较单纯化疗提高1倍以上，从而使治愈成为可能。

　　结直肠癌症的KRAS基因检测势在必行

　　默克雪兰诺在今年的美国肿瘤年会上发表报告指出：结直肠癌治疗领域正在经历深刻变革。有统计为证，自2008年至2009年早期，接受KRAS基因检测的转移性结直肠癌症患者人数已经从2.5%升至42%。这表明医生正在将个体化治疗手段作为提高治愈率、延长患者生命的主要方式。

　　美国南加州大学诺里斯综合癌症中心临床研究副主任Heinz-JosefLenz在获悉统计报告后指出：“接受KRAS检测的人数显著增长是鼓舞人心的好消息，医生应该鼓励更多的人接受KRAS检测，以保障患者能够得到个体化治疗并延长生命。”

　　北京肿瘤医院消化内科主任沈琳教授在接受采访时指出：“结直肠癌症的早期筛查及KRAS检测势在必行，由于结直肠癌早期症状不明显，出现症状后往往数周到数月后才到医院就诊，使得很多患者错过了最佳的治疗时机”。沈琳教授还表示：“对结直肠癌患者进行KRAS检测，不仅可以帮助医生深入了解癌基因分型，更重要的是可以帮助医生选择对结直肠癌患者最有效的靶向治疗药物，大幅减少过度治疗所导致的治疗费用增加和不必要的毒副作用，实现真正意义上的个体化治疗。”

　　临床上除了KRAS基因检测选择靶向治疗药物以外，还有很多分子标记物在研究中，其中某些标记物可以用来预测疗效，某些可用来观察疗效，也包括对化疗药物的选择，相信随着研究的不断深入，未来癌症的治疗会越来越个体化，最终的目的是让每个患者选择最适合自己的药物，取得最大的治疗效果。