靶向药中的“万金油”：卡博替尼的神奇使用价值

在抗癌界，有一个非常神奇的抗癌药。江湖简称“184”，曾有业内大佬，调侃这是一个“万金油”抗癌药，犹如“混世魔王”，极具个性。

那么我们来深入探究一下卡博替尼有哪些神奇而广泛的使用价值。

卡博替尼（Cabozantinib）由美国Exelixis生物制药公司研发，是一个多靶点的广谱抗癌药，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。 目前，卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果；

对于骨转移的控制效果也非常突出，因其对于多种癌症的广泛有效性，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”。

肾癌:效果翻倍

2017年，一篇发表在JCO上的临床数据刷新了肾癌一线治疗十几年的数据，卡博替尼的治疗效果远优于肾癌一线用药——舒尼替尼。

研究显示：卡博替尼的有效率是舒尼替尼的数倍（46% vs 18%），生存期明显延长（30.3个月 vs 21.8个月）。卡博替尼已经成为晚期肾癌的首选治疗药物之一。

2016年，卡博替尼Cabometyx 被FDA批准用于先前接受过抗血管生成治疗的患者的晚期肾细胞癌，2017年12月19日，FDA批准它升级到晚期肾细胞癌一线治疗。 肝癌：疾病控制率优异

发表在新英格兰医学期刊（NEJM）上的一项III期研究表明：一线治疗失败的晚期肝癌患者使用卡博替尼，生存期明显延长（11.3 vs 7.2），死亡风险下降了37%，疾病控制率达66%。

目前，卡博替尼已成为晚期肝癌二线标准治疗的选择之一。

甲状腺癌：生存期延长近4年

一项国际多中心、随机、对照、双盲试验，330名甲状腺髓样癌患者，2:1分组，分别接受卡博替尼和传统标准治疗。

对于RET M918T突变的患者，卡博替尼明显延长了总生存期，从18.9个月延长到了44.3个月，翻了一倍都多。

总人群中，总生存期也从21.1个月，延长到了26.6个月。因此，卡博替尼被批准用于晚期甲状腺髓样癌患者的治疗。

肺癌：控制率接近100%

治疗RET重排肺癌

2016年，权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的NSCLC患者的二期临床数据。

临床试验共招募了26位患者，有效率是28%，肿瘤控制率接近100%，大部分患者的肿瘤可以得到控制。

治疗EGFR突变肺癌

在2016年，《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼联合特罗凯2线或者3线用于EGFR野生型的非小细胞肺癌患者的二期临床数据。

结果显示：一线治疗失败的EGFR野生型患者，卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%，生存期是13.3个月。

子宫内膜癌：适用广泛，效果惊人

2020年4月，《临床肿瘤学杂志》公布了卡博替尼用于治疗晚期难治性子宫内膜癌的II期临床试验数据，102名患者入组，接受卡博替尼单药治疗。

1）子宫内膜样腺癌，3个月无疾病进展率为67%；

2）浆液性腺癌，3个月无疾病进展率为56%，

3）其他少见病理类型，3个月无疾病进展率为47%。

4）有6名患者疗效维持时间超过了1年，2名患者疗效已经维持超过30个月。

前列腺癌：有效率超90%

一项II期临床试验探索利用卡博替尼联合传统的抗雄治疗，结果显示：中位无疾病进展生存期为16.1个月，中位总生存时间远未达到。

83%的患者PSA明显下降（降幅超过90%），87%的患者碱性磷酸酶明显下降；81%的患者骨扫描评估的骨转移明显改善，有可测量病灶的患者中90%的患者病灶缩小超过30%。

骨转移的“实力悍将”

骨转移是很多肿瘤患者晚期都无法避免出现的疾病转归，特别是乳腺癌、前列腺癌及肺癌。乳腺癌及前列腺癌中骨转移的发生率高达70%以上，肺癌的数据报导不一，有的高达85%。 临床结果显示，卡博替尼对肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率分别可达76%、71%和58%；

对黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。

在一项II期篮氏研究中，采用卡博替尼治疗多种晚期实体肿瘤。下图为两位骨转移的mCRPC患者，在疾病进展的情况下，每天接受40mg的卡博替尼治疗，6周后，骨扫描显示骨转移情况明显好转。

联合免疫：黄金搭档

近几年，越来越多的研究提示：卡博替尼可以调节肿瘤患者免疫功能，增加患者对PD-1抗体的疗效。因此，不少研究将卡博替尼选为PD-1抗体的“黄金搭档”，进行联合治疗。

一项招募了24名晚期泌尿生殖系统肿瘤（尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等）的临床试验，治疗的方案是卡博替尼联合PD-1抗体O药。

18位可以评估疗效的患者，6位肿瘤缩小至少30%，有效率是33%；7位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率是71%。

高效低价，不是奢望卡博替尼靶点众多，是近年来备受关注的广谱抗癌药，原因在于它能作用的癌症种类惊人。因此，在欧美市场，卡博替尼广受关注，价格十分昂贵，月使用费在6万元左右。

卡博替尼目前尚未在中国提交上市申请，中国患者用药仍需前往第三国开处方购买，但估计这一价格对一般中国家庭患者而言，仍将难以承担。