卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)治疗的肝细胞癌患者的试验数据

卡博替尼Cabozantinib药物介绍

药品名：Cabozantinib

商品名：Cabometyx

中文名：卡博替尼

卡博替尼的活性药物成分为Cabozantinib,这是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。在美国和欧盟，Cabozantinib被批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者，以及既往接受过索拉非尼(Sorafenib)治疗的肝细胞癌(HCC)患者。

卡博替尼Cabozantinib试验数据

CELESTIAL临床Ⅲ期试验的患者纳入标准为Child-Pugh A级，ECOG PS 0～1分，必须接受过Sorafenib,并且至多接受2线治疗。共707例患者按2：1的比例随机分配至卡博替尼组(C组，60 mg qd)或安慰剂组(P组)。C组有130例和P组有62例接受了2种方案治疗;在这些患者中，C组中的14例和P组中的3例接受了免疫治疗以及要求的Sorafenib治疗。C组中，有9例患者接受了Nivolumab(2例与Ipilimumab联合治疗)，4例接受了Pembrolizumab的治疗，还有1例接受了Durvalumab的治疗。

通过集中检测，每8周测量一次血清AFP.结果按基线AFP分叉为400 ng/mL和治疗时AFP反应（第8周时较基线下降≥20%）进行分析。使用最大选择等级统计学评估第8周AFP变化的最佳截止点。

基线AFP<400 ng/mL的患者，卡博替尼Cabozantinib与安慰剂的中位OS为13.9个月对10.3个月[HR,0.81；95%置信区间（CI），0.62-1.04]；基线AFP≥400 ng/mL的患者为8.5个月对5.2个月（HR,0.71；95%CI,0.54-0.94）。卡博替尼Cabozantinib的第8周AFP反应率为50%，而安慰剂为13%。

在卡博替尼Cabozantinib组，有AFP反应和无AFP反应的患者中位OS为16.1个月对9.1个月（HR,0.61；95%CI,0.45-0.84）。AFP反应与更长的OS独立相关。卡博替尼Cabozantinib臂与OS关联的最佳截止值为第8周AFP变化≤0%[AFP对照；HR 0.50（95% CI,0.35-0.71）]。PFS的HR与OS的HR一致。

先前接受过抗血管生成加免疫治疗的晚期肝细胞癌患者接受卡博替尼Cabozantinib治疗的结局与其他接受过2线治疗的患者的结局相似，这表明卡博替尼在既往接受过免疫药物治疗的患者中也有临床活性和良好的耐受性。