维奈克拉联合OBINUTUZUMAB一线治疗慢性淋巴细胞白血病？

2019年第61届美国血液学会年会(ASH2019)上，维奈克拉Venetoclax联合Obinutuzumab一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的关键性III期临床研究CLL14的更新数据公布。

CLL14是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机III期研究，与德国CLL研究组(DCLLSG)合作开展，旨在评估维奈克拉Venetoclax+Obinutuzumab组合方案(VenG)相对于标准护理方案苯丁酸氮芥+Obinutuzumab组合方案(ClbG)一线治疗既往未接受治疗并且存在合并症的CLL患者的疗效和安全性。研究共入组了432例患者，根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会(iwCLL)标准，所有这些患者先前均未治疗。研究中，患者接受12个月的固定时间治疗。主要终点是调查员根据iwCLL标准评估的无进展生存期(PFS)，次要终点是独立审查委员会(IRC)评估的PFS、微小残留病(MRD)状态、总缓解率(ORR)、完全缓解率(CR)、总生存期、缓解持续时间、无事件生存期、下一次CLL治疗时间、安全性。

此次ASH年会上公布的数据显示，中位随访三年以上(39.57个月)，当所有患者停止治疗至少两年时，VenG方案显示出高缓解率，包括MRD阴性。具体为：(1)在治疗结束(EOT)时，与ClbG方案组相比，VenG方案组在外周血(76% vs 35%，p<0.001)和骨髓(57% vs 17%，p<0.001)具有显著更高的MRD阴性率。MRD阴性表明采用一种特异性的、高度敏感的检测方法不能检测到癌症，其定义为：10000个白细胞中少于一个CLL细胞。(2)在达到完全缓解(CR)患者中，VenG方案组与ClbG方案组相比外周血MRD阴性率显著更高(42% vs 14%(p<0.001)、骨髓MRD阴性率显著更高(34% vs 11%，p<0.001)。(3)在这项最新分析中，与ClbG方案相比，固定疗程、无化疗VenG方案将疾病进展或死亡风险显著降低69%(研究调查员评估的PFS:HR=0.31;95%CI:0.22-0.44.p<0.0001)。(4)VenG方案组最常见的3-4级不良事件是血液和淋巴系统级别以及感染。

新数据显示，在既往未接受治疗且存在合并症的CLL患者中，与标准护理方案(苯丁酸氮芥[chlorambucil]+Obinutuzumab,缩写：ClbG)相比，12个月固定疗程无化疗维奈克拉Venetoclax+Obinutuzumab组合方案(缩写：VenG)显示出持久的临床益处，缓解率随着时间的推移而持续。新数据中还包括了微小残留病(MRD)结果，该疗效指标目前正成为一个潜在的替代终点。

2019年5月，基于CLL14研究数据，美国FDA通过实时肿瘤学审查和评估援助(RTOR)试点项目批准Venetoclax+Obinutuzumab组合方案，用于既往未接受治疗的CLL或小细胞淋巴瘤(SLL)患者。值得一提的是，这也是通过RTOR试点项目批准的罗氏药物的第二个方案。