使用奥拉帕尼/奥拉帕利(OLAPARIB)治疗卵巢癌需要做基因检测吗？

卵巢癌的一个非常恶性的妇科肿瘤，往往潜伏时间长，发病以后比较难以处理。比较遗憾的是目前卵巢癌这个癌种没有特别好的靶向药物，目前卵巢癌的靶向治疗，第一个是贝伐单抗，即抗VEGF的血管生成靶向药物，这个药可以和化疗药物结合起来用。第二个是奥拉帕尼，也是我们接下来将要进一步介绍的。

　　第三种策略就是检测患者的基因突变，进行跨适应症用药，曾经有过一个案例，即一个卵巢癌患者多次化疗效果不好，后来使用组织样本检测发现NF1基因突变，这个靶向可以使用mTOR抑制剂，虽然这个药物没有批准用于卵巢癌，但是患者还是大胆使用了，后来效果很好。除了这三种治疗措施外，基本上这个癌种的治疗就是空白的问号了。

　　来看看最新批准的奥拉帕尼的作用机制，奥拉帕尼是多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，PARP参与了DNA修复。研究发现很多卵巢癌患者存在BRAC基因突变，这个基因突变不管是遗传的基因突变，还是后天发生的突变，反正导致了BRAC基因失活，这使得DNA的重组修复途径受损，一般这种情况下PARP的蛋白会高表达进行补偿，如果使用奥拉帕尼抑制PARP,就可以起到抑制DNA修复的作用，促进了肿瘤细胞凋亡。所以这个药物一般是用在基因检测出有BRAC基因突变的患者身上，不管是遗传性的突变，还是后天只存在癌细胞的突变都行。

　　但是需要记住，这个药物是要和化疗药物结合来用的，因为化疗或者放疗破坏了DNA,肿瘤细胞尝试修复DNA,使用奥拉帕尼正好起作用。所以目前阿斯利康公司要求，即便是符合使用该药的患者，也需要先打几个疗程的化疗，只有化疗有效，是否可以和放疗结合不知道，不过逻辑上应该是成立的，后面才可以使用奥拉帕尼，具体的使用方法可以访问该公司的网站。研究发现10-15%的卵巢癌与遗传的BRCA突变有关，34%的参与者平均有7.9个月的客观缓解率。

　　使用奥拉帕尼最好要做基因检测，检测BRAC1和BRAC2的全部外显子区域，检测周期是21天，使用的方法是二代测序技术。