靶向药索托拉西布(SOTORASIB)治疗非小细胞肺癌的效果如何？

2021年5月28日，美国FDA加速批准KRAS p.G12C突变靶向药Sotorasib（索托拉西布,代号AMG510，Amgen）上市，获批适应症为至少接受过一次系统治疗并且携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是全球首个获得批准的靶向KRAS突变的肿瘤治疗药物，具有里程碑式的意义，将为无数携带KRAS突变的肿瘤患者带来新的希望！

　　索托拉西布的批准是基于CodeBreaK 100（NCT03600883），一项多中心、单臂、开放标签的临床试验结果，对124例既往至少接受过一次全身治疗的NSCLC患者进行了疗效评估。患者口服索托拉西布 960 mg/日，直到疾病进展或不可接受的毒性。结果发现，患者的ORR（客观总缓解率）为36%（95% CI: 28%, 45% ），中位缓解持续时间为10个月（range 1.3+, 11.1），58%的患者治疗应答时间超过了6个月。

　　用药注意事项：

　　索托拉西布常见的不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。FDA提示用药建议：如果患者出现间质性肺病的症状应停用，如果确诊为间质性肺病，则应永久停用；应在服用索托拉西布时监测患者的肝功能。如果患者出现肝损害，则应停药，降低剂量或永久停药；患者在服用 索托拉西布时应避免服用减酸剂，以及影响肝脏药物代谢的相关药物。

　　索托拉西布药物作用机制：

　　索托拉西布也可称为KRAS G12C靶向抑制剂，它可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白，与KRAS G12C独特的半胱氨酸形成一个不可逆的共价键，将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态，从而抑制肿瘤细胞的生长。索托拉西布也可以与细胞毒性药物和靶向药物联合使用，协同杀死肿瘤细胞，而且索托拉西布治疗引起的炎症肿瘤微环境对免疫检查点抑制剂高度敏感。