瑞格非尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)治疗胃肠道间质瘤的作用机制

瑞格非尼是一款新型的抗癌药物，能够通过抑制十几种体内蛋白质激酶的生物学活性而发挥治疗相应疾病的功能，可以说是典型的“一药治多病”产品，瑞格非尼是细胞膜结合的和胞内的多种激酶的小分子抑制剂，这些激酶参与正常的细胞功能以及肿瘤发生、肿瘤血管生成、肿瘤转移和肿瘤免疫等病理过程。体外试验中，瑞格非尼及其人体主要的活性代谢物M-2和M-5在临床使用浓度下均可抑制RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFR-α、PDGFR-β、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAFV600E、SAPK2、PTK5、Ab1和CSF1R等激酶活性。

　　作为一款口服靶向药，瑞格非尼拥有见效快、药效显著、服用方便、副作用较小等有点，主要用于治疗接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者；既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤(GIST)患者。

　　一项试验结果显示，与安慰剂相比，瑞格非尼治疗可使总生存期得到统计学意义和临床意义的改善：瑞格非尼组的中位OS达到了10.6个月，而安慰剂组仅有7.8个月，瑞格非尼将死亡风险降低了37%。