塞尔帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究结果如何？

肺癌是目前全球最常见和致死率最高的恶性肿瘤。据统计，2018年我国约有77.4万的新增肺癌病例，约有69万人死于肺癌。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，在肺癌病例中占比超过80%。由于NSCLC的侵袭性较高，且缺乏有效的早期筛查方案，导致我国68%的肺癌患者确诊时已是晚期。

　　肺癌中约85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是东亚人群中NSCLC最常见的基因突变，发生率为30%～40%。

　　2020年5月8日，美国FDA批准礼来制药RET抑制剂塞尔帕替尼／LOXO-292用于治疗（1）晚期RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者；（2）需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和12岁以上儿童患者。LOXO-292是一种新型的，高度选择性的，RET抑制剂。与其他多靶点药物凡德它尼，卡博替尼相比，更具抑制多种RET突变能力，生物利用度高，入脑渗透力强。

　　RET融合晚期非小细胞肺癌的I/II期研究（NCT03157128）进展，初治患者：总有效率为85%，中位无进展生存期尚未达到；经治患者：总有效率为68%，脑转移患者总有效率为91%，中位无进展生存期为18.4个月，而且LOXO-292对卡博替尼、凡德他尼、阿来替尼和仑伐替尼产生的RET耐药突变V804M/L有效。