鲁索替尼(RUXOLITINIB)治疗原发性骨髓纤维化的疗效显著？

原发性骨髓纤维化（PMF）可分为纤维化早期（pre-PMF,MF≤1级）和明显纤维化期（overtPMF,MF≥2级），也有研究者直接将PMF患者分为低纤维化分级（LGF,MF≤1级）和高纤维化分级（HGF,MF≥2级）。两类患者的症状表现和特点不同，当接受鲁索替尼治疗时反应是否相同？

　　JUMP研究是迄今为止报告的关于鲁索替尼治疗MF的最大样本量的3b期扩展试验，共纳入26个国家2233例MF患者。研究旨在评估鲁索替尼在临床试验以外的疗效和安全性。JUMP研究结果进一步肯定了鲁索替尼在MF患者中的良好疗效和安全性，并扩展了鲁索替尼的适用人群，发现对于早期（低危/中危-1）、高龄、以及中晚期（中危-2/高危）伴血液学异常的MF患者，鲁索替尼都是安全有效的。之后几项关于JUMP研究的分析进一步证实了早期及一线启动鲁索替尼治疗MF的显著疗效。2017年EHA会议上报道的JUMP研究结果显示，相比中晚期（DIPSS中危-2/高危）MF患者，早期（DIPSS低危/中危-1）患者鲁索替尼治疗的缩脾效果更为显著。同样，安全性结果也显示，早期（低危/中危-1）MF患者鲁索替尼治疗的不良反应更轻，坚持治疗患者比例更高。

　　2018年EHA会议上有关JUMP研究基线患者特征和剂量与脾脏和症状反应相关性的分析显示，①早期启动（中危-1/低危）鲁索替尼治疗，②鲁索替尼作为一线治疗，③鲁索替尼治疗剂量>10 mg bid,与鲁索替尼治疗获得更高脾脏反应相关。这一分析的最终结果于2020年在线发表于Leuk Lymphoma杂志上，与2018年EHA会议报道一致，早期（中危-1/低危）、一线启动鲁索替尼治疗以及维持足量鲁索替尼治疗可获得更高的脾脏反应率。

　　2021年EHA会议上又报道了研究者对JUMP研究中1326名PMF患者的分析结果。研究者将PMF患者分为LGF（268例）和HGF（852例）两组。基线时HGF组贫血（血红蛋白<100 g/L,46.4% vs 32.5%）和血小板减少（血小板<100x109/L,8.6% vs 4.1%）患者更多。

　　脾脏反应率：第24周时MF分级和脾脏反应之间呈现明显的负相关性，分级越高，脾脏反应率越低（0级为66.7%，1级为62.0%，2级为59.5%，3级为50.2%）。第24周时LGF组脾脏长度缩小≥50%的患者比例更高（62.4%vs 55.1%）。

　　生存率：LGF组第144周时的无进展生存率（82%）高于HGF组（70%）。两组均未达到中位总生存（OS），LGF组第144周时的OS率（87%）亦高于HGF组（79%）。此外，研究对诊断后开始鲁索替尼治疗的时间作了研究。结果显示，无论纤维化分级如何，诊断后2年内开始鲁索替尼治疗可获得更高的脾脏反应率。

　　鲁索替尼的出现给MF患者带来了巨大获益，突破了之前药物治疗无法改变MF患者自然病程、无法逆转骨髓纤维化的局面。在临床实践中，医师和患者会面临如何把握治疗时机的问题。通过本期梳理进一步明确了：①早期（包括pre-PMF、LGF、低危/中危-1、诊断后≤2年）启动鲁索替尼治疗获益显著；②一线启动鲁索替尼治疗与更好的脾脏反应相关。希望这些结果能助力临床医师进一步优化鲁索替尼在MF患者中的使用。