奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)治疗肺癌脑转移有独特优势？

作为第三代、不可逆的口服EGFR-TKI,奥西替尼可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。2015年11月，美国食品药品监督管理局FDA批准奥西替尼治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者；2017年3月，中国国家药品监督管理局获批。迄今为止，奥西替尼已荣获三项适应症。

　　2017年，靶向治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）帷幕正式拉开。在这短短的四年间，进展可谓是突飞猛进，2020年ADAURA研究以压倒性疗效优势强势来袭，更是将辅助靶向治疗推向高潮。其中，吉非替尼、厄洛替尼、奥西替尼都是患者们熟知的EGFR-TKI.

　　有人说，奥西替尼是“站在巨人的肩膀上”，何出此言呢？首先，在晚期治疗阶段，一代、二代EGFR-TKI均无显著的总生存（OS）获益，长期以来，始终是一道亟待攻克的难关。奥西替尼的出现让人眼前一亮，与一代EGFR-TKI相比，奥西替尼不仅具有显著OS获益，而且OS 38.6个月 vs 31.8个月，实在是不容小觑。

　　不光如此，脑转移也是让患者“苦之久矣”，奥西替尼在控制脑转移方面的优势也是格外突出，基于奥西替尼在晚期治疗阶段的亮眼表现，外加奥西替尼独特的“脑转移克星”标签，奥西替尼很快进入越来越多患者的视野中。

　　所谓“艺高人胆大”，一代EGFR-TKI仅纳入了II-IIIA期的患者，在这项ADAURA研究中，奥西替尼更是大胆地纳入辅助化疗都没能攻略的IB期患者，结果大放异彩：奥西替尼辅助治疗达到了主要研究终点，DFS有显著的获益；在II-IIIA期EGFR突变阳性的患者中，奥西替尼组和对照组的DFS分别为尚未达到和19.6个月，在IB-IIIA期EGFR突变阳性的患者中，奥西替尼组和对照组的DFS分别为尚未达到和27.5个月。