瑞戈非尼(REGORAFENIB)治疗MSS型结直肠癌患者的效果好吗？

结直肠癌可分为微卫星稳定（MSS）型和微卫星不稳定（MSI-H）型。MSI-H型结直肠癌患者占比较低，该型别患者对免疫治疗较敏感。不论是一线、二线还是三线治疗，MSI-H型患者都可以使用免疫药物，且IIa期MSI-H型结直肠癌术后患者不再推荐化疗治疗。总的来说，MSI-H型结直肠癌患者预后较好，相关研究也日趋增多，未来临床实践中制定研究方案时可能被单独视为一类群体。相较于MSI-H型结直肠癌患者，MSS型患者免疫治疗效果差。若病灶以肿瘤细胞为主，免疫细胞较少，则机体抗肿瘤作用较弱。瑞戈非尼是小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有改善肿瘤微环境的作用，能够改善局部免疫微环境。因此，瑞戈非尼联合免疫治疗可能产生"1+1＞2"的效果。除此之外，瑞戈非尼还具有抗血管生成、抗增殖、抗转移、抗免疫抑制等作用，未来瑞戈非尼与不同治疗方案的联合应用及治疗前移值得期待。

　　日本RIGONIVO研究使用瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗MSS型结直肠癌患者，瑞戈非尼的用药剂量为120mg,连用三周停药一周，四周一周期，纳武利尤单抗剂量为3mg/kg,两周一周期；北美RIGONIVO研究中瑞戈非尼起始剂量80mg,后逐渐递增至120mg.由于中国人群整体体质欠佳且纳武利尤单抗费用较高，故靶向联合免疫治疗在中国人群的用药剂量较国际剂量低，其中瑞戈非尼的用药剂量为80mg,纳武利尤单抗推荐剂量为3mg/kg,两周一周期。

　　从结直肠癌全程管理角度入手，瑞戈非尼未来仍有一些值得探索的方向。其一为瑞戈非尼在中国人群的最佳用药剂量；其二为瑞戈非尼联合其他治疗方案的疗效，如PD-1、TAS-102、射频消融等；其三为瑞戈非尼chemo-break治疗策略；其四为瑞戈非尼在中国人群的真实世界研究。