KRAS G12C抑制剂索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)临床疗效和安全性

2021年5月29日，安进（AMGEN）公司的KRAS G12C抑制剂索托拉西布（代号AMG510，商品名LUMAKRAS）获美国FDA批准用于二线治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。

　　研究中，124例一线免疫或含铂化疗后进展的KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者可供评估，中位年龄64岁，50%女性，82%白人，15%亚洲人，70% ECOG PS 1，96%IV期，99%非鳞，81%曾经吸烟，12%当前吸烟，5%无吸烟史，骨转移48%，脑转移21%，肝转移21%。所有患者都接受过至少一种标准治疗，43%仅一种，35%二种，23%三种，91%接受过免疫治疗，90%接受过含铂化疗，81%接受过含铂化疗和免疫治疗。完全缓解率2%，部分缓解率35%，客观有效率36%，中位缓解持续时间10.0月，58%的患者缓解时间超过半年。

　　索托拉西布安全性数据来自CodeBreaK 100研究中的204例KRAS G12C突变NSCLC患者，中位年龄66岁，55%女性，80%白人，15%亚洲人，索托拉西布960mg每天一次。

　　索托拉西布严重不良反应的比例为50%，最常见（≥2%）的为肺炎（8%），肝毒性（3.4%）和腹泻（2%）。3.4%的患者发生致命不良反应，其中呼吸衰竭2例（0.8%），肺炎，心脏骤停，心衰，胃溃疡和肺实质病变各1例（0.4%）。

　　9%的患者因索托拉西布的不良反应永久停药，最常见的原因为肝毒性 （4.9%）。34%的患者因不良反应暂停药物，最常见的原因为肝毒性（11%），腹泻（8%），肌肉骨骼疼痛（3.9%），恶心（2.9%）和肺实质病变（2.5%）。5%的患者因不良反应减量，最常见的原因为AST升高（2.5%）和ALT升高（2.9%）。

　　最常见（≥20%）的不良反应为腹泻，肌肉骨骼疼痛，恶心，乏力，肝毒性和咳嗽.最常见（≥25%）的实验室检验指标异常为淋巴细胞减少，血红蛋白减少，AST/ALT升高，血钙减少，碱性磷酸酶升高，尿蛋白升高和血钠减少.